第29届欧洲血液学会(EHA)年会将于2024年6月13日-16日在西班牙的璀璨之都——马德里隆重举行。作为欧洲血液学领域规模大的国际会议，每年都吸引着来自世界各地的专家学者，一起分享并探讨有关血液学的创新理念及新的科学和临床研究成果。在这个汇聚智慧与才华的舞台上，全球血液学领域的精英们共同推动着血液学科的发展与进步。

                                                                                                                                                图片来源于网络，侵删

　　近年来，免疫及靶向治疗的兴起使血液肿瘤的治疗策略不断更新，以CAR-T细胞治疗为代表的细胞免疫疗法正逐渐改变着血液肿瘤的治疗格局，给患者带来了新的治愈希望，特别是在淋巴瘤领域，取得了较好成绩。

　　CB-010是一种用于R/R B-NHL患者的异基因CD19 CAR-T细胞疗法，使用CRISPR杂交RNA-DNA(chRDNA)技术从健康供者T细胞中提取。ANTLER是CB-010的I期临床试验(NCT04637763)，包括3+3剂量递增阶段和剂量扩展阶段。

　　研究方法

　　在剂量递增阶段，患者纳入标准：既往接受过≥2线化学免疫治疗，或者对1线治疗无效的原发性疾病。患者接受了清淋治疗，环磷酰胺(60mg/kg/天 × 2天)和氟达拉滨(25 mg/m2/天 × 5天)，之后接受了CB-010单次输注。

　　研究结果

　　该研究共纳入16例R/R B-NHL患者(10例LBCL患者)，患者接受40×106 CAR-T细胞的CB-010治疗(剂量水平1;N=8)、80×106 CAR-T细胞(剂量水平2;N=5)，或120×106 CAR-T细胞(剂量水平3;N=3)。患者的中位年龄为66岁(范围：55-82岁)。距诊断的中位时间为2.4年(范围：0.2-16.4年)。既往治疗的中位线数为2(范围：1-8)。CB-010耐受性良好，未发生移植物抗宿主病(GvHD)。

　　研究结论

　　CB-010在治疗R/R B-NHL患者(包括侵袭性亚型患者)方面显示出可控的安全性和有希望的疗效。

　　双靶向CD19 / BCMA FASTCAR-T(GC012F)治疗R/R B-NHL

　　靶向CD19 CAR-T细胞疗法已被证明是R/R B-NHL的一种有价值的治疗选择。研究表明，39%-97%的B-NHL临床样本也表达BCMA。为了进一步提高安全性和疗效，研究者开发了GC012F，一种双靶向CD19和BCMA CAR-T，使用新型的次日FasTCAR-T工艺制备，用于治疗r/r B-NHL。

　　研究方法

　　一项单臂、开放标签研究(ChiCTR2100047061)纳入12例B-NHL患者接受3天标准清淋治疗(20-30 mg/m2/天 氟达拉滨，250-300 mg/m2/天 环磷酰胺)后，以递增剂量单次输注GC012F治疗。该研究的主要终点为安全性和耐受性，次要终点为药代动力学和疗效。

　　研究结果

　　截至2024年2月27日，中位随访时间为438.5天(范围：28-867天)，12例患者均接受了从3.7×104 - 3×105 CAR-T/kg的GC012F单次输注。中位年龄为49.5岁(范围：18-67岁)。11例患者的淋巴瘤标本均表达CD19，其中9例表达不同程度的BCMA。患者既往接受治疗中位线数为2(范围：2-3)，包括利妥昔单抗和蒽环类药物治疗。所有TEAE在接受标准治疗和支持性治疗后得到解决。CAR-T细胞在外周血中的中位拷贝数为70,083拷贝/μg DNA(范围：6,876-185,039)，中位达峰时间为14天(范围：9-21天)。

　　研究结论

　　GC012F治疗R/R DLBCL的人体试验显示出可控的安全性、有前景的临床缓解率和持久的缓解持续时间。

　　CD19/20双靶点CAR-T在R/R B细胞淋巴瘤患者中的疗效：一项多中心初步中期报告

　　有研究发现，同时靶向两种抗原可降低复发风险，如CD19/22双靶点CAR-T在B细胞恶性肿瘤中具有出色的疗效。CD20抗原广泛表达于恶性B细胞，目前，CD20单克隆抗体已成为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)的标准治疗方案，这些结果使研究者想要探究CD19/20双靶点CAR-T是否具有优势。因此，研究者探索了CD19/20双靶点CAR-T在R/R B细胞淋巴瘤患者中的安全性和疗效。

　　研究方法

　　该研究为多中心双向队列研究，2022年7月-2023年12月期间，共纳入16例R/R B细胞淋巴瘤患者(DLBCL，n=11;BCL，n=1;MZL，n=2;BL，n=2)接受CD19/20双靶点CAR-T治疗(2×106细胞/kg，n=3;3×106细胞/kg，n=2;4×106细胞/kg，n=2;5x106细胞/kg，n=7;6x106细胞/kg，n=2)。患者来自山西白求恩医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院和河北医科大学第四医院血液科。

　　研究结果

　　16例接受CD19/20双靶点CAR-T细胞输注患者的中位年龄为49岁(30-70岁)，14例患者为III/IV期。CAR-T扩增峰值主要发生在CAR-T细胞输注后1-2周。1例患者因疾病进展迅速，于CAR-T输注后第19天死亡。其余15例患者在输注CAR-T后1、3、6、12、18、24个月根据Lugano 2014疗效评价标准进行疗效评价，末次数据截取时(2024年2月1日)中位随访时间为7.9个月。达到CR患者的CAR-T细胞拷贝数中位数为103.6/ug gDNA(95%CI，102.8-104.4/ug gDNA)，未达CR患者为103.4/ug gDNA (95%CI，102.9-104.7/ug gDNA)，这一差异未达到统计学显著性，可能是由于患者数量较少。

　　CD19/20双靶点CAR-T安全性良好，6/16例(37.5%)患者发生了1-2级CRS，10/16例(62.5%)患者未发生CRS，无患者发生3-4级CRS。

　　研究结论

　　总之，该研究结果表明，CD19/20双靶点CAR-T治疗R/R B细胞淋巴瘤是安全的，并且在85.7%的CR患者中实现了持久缓解，未来可能成为一种治疗淋巴瘤的有效方法。

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