在过去的几十年里，血液肿瘤的治疗取得了长足的进展，国内外多项指南已将嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗推荐为复发/难治性血液肿瘤的标准治疗方案。近日，一项瑞基奥仑赛(Relma-cel)中国注册性关键研究——RELIANCE研究，在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了新的4年随访数据。基于此，本文将围绕瑞基奥仑赛治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的临床价值进行探讨。

                                                                                                                                           图片来源于网络，侵删

　　RELIANCE研究长期随访数据显示，瑞基奥仑赛治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)患者4年总生存(OS)率为66.7%，其中达完全缓解(CR)患者的4年OS率为82.5%，长期生存获益显著。

　　瑞基奥仑赛治疗复发/难治性滤泡性细胞淋巴瘤(R/R FL)及复发/难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)的疗效和安全性已被证实，未来或将成为B-NHL疾病管理的一站式解决方案。

　　破局，CAR-T细胞治疗勇闯淋巴瘤治愈之路

　　“实现治愈、延长生存”是抗肿瘤治疗的最终目标。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)虽病变广泛或早期诊断困难，但若经过适当且有效的治疗，仍可治愈。近年来，随着系统性抗肿瘤治疗的发展迭代，淋巴瘤患者的OS已得到提升，但仍有部分患者特别是复发/难治性患者，面临治疗缓解率低、疾病复发率高、长期生存获益有限等治疗困境。相较传统治疗，CAR-T细胞治疗可通过“一次性输注”实现淋巴瘤治疗缓解率的大幅提升，并且发挥持久的抗肿瘤活性，可显著改善患者的长期生存获益。目前有多项国际临床研究证实，CAR-T细胞治疗或将成为LBCL患者的治愈性疗法。

　　信赖，瑞基奥仑赛助力LBCL患者迈入长生存之旅

　　淋巴瘤治疗已进入细胞免疫治疗时代，瑞基奥仑赛作为一种靶向CD19的自体CAR-T细胞治疗产品，其在治疗R/R LBCL的疗效和安全性已在RELIANCE研究中得到证实。

　　RELIANCE研究是目前已完成的中国大规模CAR-T细胞治疗复发/难治性B-NHL(R/R B-NHL)患者的注册性临床研究，旨在评估瑞基奥仑赛在中国R/R LBCL患者中的疗效和安全性。研究共纳入59例中国R/R LBCL患者，在58例疗效分析队列中患者3个月时客观缓解率(ORR)为60.3%6。2年随访结果显示患者ORR和CRR分别为77.6%和53.5%，中位持续缓解时间(DOR)达20.5个月。中位随访时间为17.9个月时，中位无进展生存期(PFS)为7个月，中位OS未达到，1年和2年OS率分别为75.0%和69.3%7，其中100×106剂量组(上市剂量)，中位PFS为8.8个月，中位OS未达到，1年和2年OS率均为84.9%。

　　近日在2024年ASCO会议上公布的4年长期随访数据显示，在中位随访时间48.1个月时，25例患者仍存活，患者中位OS未达到，4年OS率为66.7%8。根据患者的缓解情况将患者分为CR组、部分缓解(PR)组和未达缓解组，其中CR组患者4年OS率更高(CR vs PR vs 未达缓解：82.5% vs 59.3% vs 30.8%)。该结果提示，经预处理后实现治疗应答的患者(尤其达到CR者)，可从瑞基奥仑赛治疗中实现更大生存获益。

　　安全性方面，瑞基奥仑赛的≥3级细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(NT)发生率分别为5.1%和3.4%，且100×106剂量组中，均未见≥3级CRS和NT。

　　RELIANCE研究的长期随访数据显示，瑞基奥仑赛可为R/R LBCL患者带来长久生存，让疾病治愈成为可能，特别是初始治疗后达到CR的患者。既往已报道的TRANSCEND研究和ZUMA-1研究中，也观察到CAR-T细胞治疗后达CR的患者，OS获益更为显著，这表明CAR-T细胞治疗的初始治疗应答深度是持久缓解的关键因素，也提示临床可以基于CAR-T细胞治疗后的肿瘤缓解情况，对患者疾病进行个体化管理，以优化患者远期治疗结局，实现获益。

　　此外，与国内其他CD19 CAR-T细胞治疗产品相比较，瑞基奥仑赛治疗R/R LBCL具有相对更高的4年OS率，更低的CRS和NT发生风险，这可能与不同CAR-T细胞治疗产品间CAR结构差异相关。

　　瑞基奥仑赛具有独特的CAR结构设计，包含4-1BB共刺激域、CD28跨膜结构域和长度优化的铰链。有研究表明，4-1BB共刺激域可使CAR-T细胞在体内存活时间更长，可持续发挥肿瘤免疫监视作用;CD28跨膜结构域对CD19低表达细胞同样具有杀伤作用;长度优化的铰链可增加CAR-T细胞识别CD19靶抗原的敏感度，同时具有稳定性，增强对肿瘤的杀伤力。因此这些结构特征也更有助于瑞基奥仑赛在体内发挥直接、深度和持久的抗肿瘤作用，最终有望实现治愈。

　　瑞基奥仑赛在R/R LBCL三线治疗中所展现出的确切疗效和良好安全性，已为淋巴瘤细胞免疫治疗带来更多信心，目前瑞基奥仑赛也在积极探索用于LBCL二线治疗和高危LBCL患者的一线治疗，希望可以更全面地服务于LBCL临床治疗。与此同时，瑞基奥仑赛在复发/难治性惰性淋巴瘤治疗中的临床价值也已被证实。作为目前国内获批用于治疗R/R FL的CAR-T细胞治疗产品，瑞基奥仑赛可帮助FL患者实现深度缓解和长期疾病控制。鉴于2023 ASH上公布的瑞基奥仑赛用于R/R MCL治疗的优异疗效和良好安全性，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)已将其纳入优先评审，有望成为国内获批MCL适应症的CAR-T细胞治疗产品。随着瑞基奥仑赛的临床适应症不断增多，将惠及更多淋巴瘤患者。

　　文章摘自网络，侵删

　　推荐阅读：

　　尿道癌术后不放疗有其它办法吗?

　　前列腺癌多发转移血像很差，进食说话困难，并且下肢持续无知觉怎么治疗?

　　乳腺癌化疗四次右侧乳房肿瘤变小了，但是双侧腋下肿瘤反而增大了是药没有用吗?