在过去的几十年里，血液系统恶性肿瘤的治疗策略取得了巨大进展。其中，细胞治疗在血液肿瘤治疗中的巨大潜力被有效地发掘出来，CAR-T细胞治疗方法已经从实验室成功地走向了临床。2024年8月16日-18日，2024 CACA整合血液肿瘤大会在甘肃兰州举办。

                                                                                                                                               图片来源于网络，侵删

　　首先，请您谈一谈CAR-T细胞治疗在血液肿瘤中的应用，以及存在的挑战和优化策略。

　　桑威教授：CAR-T细胞治疗在血液肿瘤领域已取得卓越疗效，尤其在治疗白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等领域，目前应用广泛的仍然是靶向CD19及靶向BCMA自体CAR-T细胞疗法。然而，对于一些治疗线数较多且免疫功能衰竭的患者而言，他们可能最终会失去这一宝贵的治疗机会。根据我们的临床经验，约有20%-30%的患者因疾病进展或自身免疫衰竭而错失CAR-T治疗的机会。为了解决这一问题，首先，我们需要通过临床研究不断尝试前移CAR-T细胞治疗的时机;其次，应尽早为每位患者采集淋巴细胞进行冻存，以备后续进行CAR-T治疗。

　　目前已上市的商业化CAR-T靶点数量相对有限，主要包括CD19和BCMA，这些靶点能够覆盖现有的B细胞相关白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而，CAR-T治疗仍面临一些挑战，特别是抗原丢失导致的复发问题。未来，我们应致力于研发更多创新靶点的CAR-T，以及精准型CAR-T，以实现对更多肿瘤类型的覆盖，从而使更多患者受益。

　　此外，当前CAR-T治疗的远期疗效尚未达到临床预期。因此，我们可以采用更多联合治疗策略，将现有的免疫药物和造血干细胞移植与CAR-T治疗相结合，以期提高近期疗效和远期生存数据。

　　最后，CAR-T治疗的安全性问题亦不容忽视，包括细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。临床医生需要规范治疗流程，并增强对这些问题的整体认知。我的理解包括以下几点：首先，充分建立预警体系，筛选高危患者及潜在的CRS和ICANS风险人群;其次，积极采用激素进行预防和治疗;第三，合理应用抗体治疗，例如白介素6中和抗体和受体单抗。其中，对于潜在高危ICANS患者，优先采用中和抗体，谨慎使用受体单抗，避免引发ICANS风险增高;最后，建立更加规范的治疗流程，并通过不断的临床研究改进现有指南，以使CAR-T治疗变得更加安全。

　　您认为未来细胞治疗在血液肿瘤治疗中的发展前景如何?还有哪些方向值得探索?

　　桑威教授：当前，CAR-T细胞治疗在难治复发患者中已取得显著疗效。展望未来，随着CAR-T治疗时机的不断前移及相关临床研究的拓展，将有更多高危一线患者能够接受CAR-T治疗，并可能与造血干细胞移植等治疗方法联合应用，从而为患者提供更好的生存机会。其次，通过不断优化CAR-T技术，我们能够进一步提高其安全性和有效性，为患者带来更佳的治疗体验。此外，研发新的靶点以覆盖更多肿瘤类型，尤其是为治疗失败的患者提供二次治疗机会，也显得尤为重要。CAR-T目前作为一种单一治疗方法，通过与新药物的联合使用，特别是免疫药物、表观遗传药物，以及干细胞移植等，有望提升近期应答率和远期总生存(OS)数据。最后，为了更好地推动CAR-T治疗的发展，有必要建立长远的规范机制，使更多医院和医疗中心能够获取这一先进技术，从而惠及更多患者。

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