通过切断脑胶质瘤、胰腺癌等肿瘤干细胞的线粒体能量供给，可安全有效地杀伤肿瘤干细胞，为肿瘤患者带来生的希望。同济大学教授基于肿瘤干细胞线粒体能量代谢特点研发的靶向新药取得重要进展，亮相于本届工博会高校展区。

　　当前我国每年新增癌症病例已接近500万，恶性肿瘤严重威胁着我国人民的生命健康，也给国家带来沉重负担。虽然过去几十年来全球在癌症治疗领域取得了一系列进展，但对脑胶质瘤和胰腺癌等恶性肿瘤仍无有效的治疗手段。在手术和放化疗等治疗后，这些恶性肿瘤快速复发，导致患者生存期短暂。对放化疗耐药的肿瘤干细胞是这些恶性肿瘤无法根治的重要原因，靶向肿瘤干细胞的创新药物为解决这一全球性难题带来了希望。

　　同济大学医学院施裕丰教授，自2009年起开始从事恶性脑胶质瘤的研究。经过长达十余年的科研探索，取得了重大发现：导致脑胶质瘤复发的肿瘤干细胞依赖线粒体功能存活，抑制其异常的线粒体氧化磷酸化通路，可特异性杀伤肿瘤干细胞，且对正常细胞无影响。这一重磅发现在全球尚属首次，并于2019年发表于国际顶级期刊《Nature》。

　　施裕丰教授介绍，导致脑胶质瘤、胰腺癌等恶性肿瘤复发、难治的主要原因是肿瘤干细胞，其如同蒲公英的种子一般散布于肿瘤组织中，平时处于相对静息状态，对放化疗有很强的抗性，在治疗之后这些细胞会迅速增殖导致肿瘤复发。肿瘤干细胞依赖线粒体能量供应存活，通过精准攻击其线粒体氧化磷酸化通路，切断能量供应，可安全有效地杀伤肿瘤干细胞。施教授介绍说，基于肿瘤干细胞线粒体能量代谢特点研发的药物，可用于治疗包括脑胶质瘤、胰腺癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等多种恶性肿瘤，具有广谱抗癌属性，并且与现有的放化疗等治疗手段联用，有望显著延长患者的生存期。

　　基于该创新靶点机制，施裕丰教授团队从头设计了全新的肿瘤代谢类药物筛选方案和平台，基于肿瘤干细胞建立了动物肿瘤模型，筛选获得了多个具有成药潜力的肿瘤干细胞线粒体靶向先导化合物，并完成了体内药代动力学、药效学验证等试验，确定了脑胶质瘤、胰腺癌等管线的临床候选药物。在药物研发过程中，得到了诸多专业医药投资基金的支持，特别是2023年长三角国家技术创新中心经全方位的尽调、论证后，认定相关药物研发技术符合前沿性、颠覆性和原创性标准，以“拨投结合”方式提供数千万资金支持。

　　在专业医药投资基金和国家级创新平台的有力支持下，靶向肿瘤干细胞的新药研发得以有序地推进相关药理和毒理试验。按照既定计划，针对脑胶质瘤的新药预计将于2025年向国家药品监督管理局药品审评中心以及美国FDA递交新药临床试验申请。此外，该新药研发还将逐步扩展胰腺癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等其他恶性肿瘤适应症。同时，项目团队已逐步构建起完善的全球知识产权专利网络，并有望通过对外授权等策略，加速其研发管线的国际化进程，以期为全球恶性肿瘤患者带来新的治疗方案和希望。

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