2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会正在西班牙巴塞罗如火如荼地进行。这场医学盛会涵盖肿瘤基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，宛如一场与疾病斗争的拉力赛，不断刷新多项瘤种的生存纪录。

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　　首次人体(FIH)I期研究数据：SHR-A1921治疗复发性铂耐药卵巢癌(PROC)

　　研究背景

　　SHR-A1921是一种抗体药物偶联物(ADC)，由人源化抗Trop-2 IgG1单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂通过四肽可切割连接子连接组成。首次人体试验(FIH)研究表明，SHR-A1921在晚期实体瘤患者中具有可控的安全性和抗肿瘤活性。本次大会上，研究者报告了在复发性铂耐药卵巢癌(PROC)患者队列中的研究结果。

　　研究方法

　　研究纳入了所有PROC(无铂间期[PFI]<6个月)患者，无论Trop-2表达状态如何。研究选择了3.0mg/kg(D1，Q3W)和2.0+2.0mg/kg(D1和D8，Q3W)两个耐受剂量水平进行剂量优化。

　　研究结果

　　截至2024年3月20日，研究共纳入46例PROC患者(3.0mg/kg组：n=26;2.0+2.0mg/kg组：n=20)。其中，39.1%患者确认为原发性铂耐药(定义为一线含铂化疗后PFI <6个月);34.8%患者在最近一次含铂化疗后PFI<4周;78.3%患者接受了两线或以上的含铂化疗;45.7%患者在确认铂耐药后接受了至少一线非铂类化疗。大多数患者既往接受过贝伐珠单抗(69.6%)和PARP抑制剂(58.7%)治疗。

　　中位随访时间为7.4个月(范围：0.9-22.7个月)，在可评估疗效患者中，客观缓解率(ORR)为48.8%(21/43;95% CI：33.3%-64.5%)，疾病控制率(DCR)为97.7%(42/43;95% CI：87.7%-99.9%)。中位缓解持续时间(DoR)为6.4个月(95% CI：4.7个月-未达到)，其中47.6%(10/21)患者确认缓解仍在持续。中位无进展生存期(mPFS)为7.2个月(95% CI：4.4-11.1个月)。中位总生存期(mOS)尚未达到，6个月的OS率为91.9%(95% CI：76.9%-97.3%)。

　　安全性方面，23/46(50.0%)例患者报告了≥3级治疗相关不良事件(TRAE)，其中最常见的为口腔炎(28.3%;3.0mg/kg组：11.5%;2.0+2.0 mg/kg组：50.0%)、贫血(8.7%)和中性粒细胞减少(6.5%)。未观察到间质性肺病或因TRAE导致的死亡事件。

　　研究结论

　　SHR-A1921在经多线治疗的PROC患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。

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　　PICCOLO研究：Mirvetuximab soravtansine(MIRV)治疗叶酸受体α(FRα)高表达复发性铂敏感卵巢癌(PSOC)

　　研究背景

　　Mirvetuximab soravtansine(MIRV)是一种抗体药物偶联物(ADC)，由抗FRα单克隆抗体、可裂解连接子和美登素衍生物DM4(一种有效的微管蛋白靶向剂)组成。该药物已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于既往接受过1-3线治疗的铂耐药卵巢癌(PSOC)患者。PICCOLO是一项单臂II期临床研究，旨在评估MIRV在PSOC、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中的疗效和安全性。

　　研究方法

　　PICCOLO研究纳入了通过免疫组化检测(VENTANA FOLR1 [FOLR1-2.1] RxDx检测)显示FRα高表达(PS2+，染色强度≥75%的细胞)的至少经二线含铂方案治疗，或有铂类药物过敏史的PSOC患者。患者在21天的治疗周期中，于第1天接受6mg/kg的MIRV治疗，剂量根据体重进行调整，治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要研究终点为研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR);关键次要终点包括缓解持续时间(DOR);其他次要终点包括安全性、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

　　研究结果

　　截至2024年1月17日，共有79例患者入组。97.5%患者经紫杉烷治疗，81%患者经PARP抑制剂治疗，其中74.7%患者在PARP抑制剂治疗期间出现疾病进展。64.6%患者经贝伐珠单抗治疗，98.8%患者经≥2线治疗。27.8%患者为BRCA阳性，72.2%为阴性。

　　研究结果显示，接受MIRV治疗患者的ORR为51.9%(95% CI 40.4%-63.3%)，其中包括6例完全缓解(CR)和35例部分缓解(PR)。DOR为8.3个月(95% CI 5.5-10.8)，中位PFS为6.9个月(95% CI 5.9-9.6)，OS数据尚未成熟。

　　安全性方面，最常见的治疗期间不良事件(TEAE)包括视力模糊(63%，10%为≥3级)、干眼症(37%，3%为≥3级)、恶心(37%，1%为≥3级)、角膜病变(33%，4%为≥3级)和腹泻(30%，3%为≥3级)。TEAE导致61%的患者治疗延迟，42%减少剂量，16%停止治疗。

　　研究结论

　　MIRV在FRα高表达的PSOC患者中展现出显著的抗肿瘤活性，并且具有良好的耐受性。疗效和安全性数据支持MIRV在既往经二线或以上含铂方案治疗，或对铂类药物过敏的PSOC患者中应用。

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　　I/II期研究：Rinatabart Sesutecan(Rina-S)治疗晚期卵巢癌或子宫内膜癌

　　研究背景

　　Rinatabart Sesutecan(Rina-S)是一种新型的叶酸受体α(FRα)靶向抗体偶联药物(ADC)，结构中包含具有高度亲水性的连接子以及拓扑异构酶1抑制剂作为有效载荷。

　　研究方法

　　PRO1184-001是一项正在进行的I/II期临床试验，分为剂量递增阶段(A部分)和扩展/优化阶段(B部分)(NCT05579366)，旨在评估Rina-S在晚期癌症(包括卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌、乳腺癌等)患者中的疗效和安全性，研究中回顾性检测了患者的FRα表达水平。

　　研究结果

　　截至2024年4月2日，共有53例患者接受了A部分的治疗。在32例卵巢癌患者中，既往治疗的中位线数为5(范围：1-14);其中75%患者经贝伐珠单抗治疗，91%患者对铂类药物耐药。在11例子宫内膜癌患者中，既往治疗的中位线数为3(范围：1-11)，所有患者均经PD-1抑制剂治疗。其他肿瘤类型包括非小细胞肺癌、乳腺癌和间皮瘤(共10例)。B部分共纳入35例卵巢癌患者和13例子宫内膜癌患者，既往治疗的中位线数为3(范围 1-4)和3(范围：1-7)。在A部分中，评估的Rina-S剂量范围为60-180mg/m2，数据显示最大耐受剂量(MTD)为140mg/m2。B部分选择了100mg/m2和120mg/m2的剂量进行进一步评估。

　　安全性方面，A部分接受100mg/m2或120mg/m2剂量的患者(n=35)中，最常见的治疗相关不良事件(TRAE，发生率≥20%)包括恶心(n=20，57%)、中性粒细胞减少(n=18，51%)、白细胞减少(n=16，46%)、贫血(n=15，43%)、血小板减少(n=11，31%)和呕吐(n=9，26%);大多数为1/2级。最常见的≥3级AE(发生率≥10%)包括中性粒细胞减少症(n=12，34%)、贫血(n=9，26%)、白细胞减少症(n=8，23%)和血小板减少症(n=5，14%)。未观察到眼毒性或间质性肺病。B部分的安全性结果与A部分一致。

　　初步疗效方面，A部分接受100mg/m2或120mg/m2治疗的卵巢癌和子宫内膜癌患者的客观缓解率(ORR)为35%(8/23)。在B部分中，随机分配并接受100mg/m2或120mg/m2治疗的卵巢癌患者的ORR分别为14%(2/14)和50%(6/12)。截至数据截止时，所有确认的缓解均在持续中，缓解持续时间(DoR)从6周至30周不等。在所有FRα表达水平的患者中均观察到抗肿瘤活性，包括免疫组化(IHC)检测不到FRα表达的患者。

　　研究结论

　　Rina-S在100mg/m2和120mg/m2剂量下表现出良好的耐受性，且安全性可控。在广泛的FRα表达水平范围内，Rina-S展现了有希望的抗肿瘤活性。B部分的患者注册已完成，剂量优化分析结果将在未来公布。

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