随着精准治疗的不断发展，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)推动了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗变革，其治疗线数也逐渐前移，为早期EGFR突变(Ex19del/L858R)NSCLC的术后辅助靶向治疗带来革新。近年来，微小残留病灶(MRD)检测逐渐在早期NSCLC预后评估、术后监测等方面展现出其潜在的应用价值，有望进一步优化EGFR突变 NSCLC的术后管理。

　　MRD检测助力EGFR突变NSCLC辅助靶向治疗的复发监测

　　术后辅助化疗是早期肺癌患者延长术后生存的重要治疗手段，但5年总生存(OS)率仅提高约5.4，患者获益难以继续从中获得突破。一代EGFR-TKI在辅助靶向治疗进行了早期探索， EVIDENCE研究揭示了埃克替尼对比化疗治疗早期EGFR突变阳性NSCLC患者的无病生存期(DFS)获益(47.0 vs 22.1个月;HR=0.36，P<0.0001)，为此类患者的辅助治疗提供了新的优化治疗方案，但关于OS的确切证据尚未得到确证。国际多中心、双盲、随机对照的III期临床ADAURA研究探讨了三代EGFR-TKI奥希替尼辅助治疗可切除IB-IIIA期(AJCC第7版)EGFR突变(Ex19del/L858R)NSCLC的疗效和安全性，5年随访的OS结果显示，奥希替尼辅助治疗IB-IIIA期NSCLC患者OS获益显著(OS HR=0.49，P<0.001;5年OS率：88% vs 78%)。目前，奥希替尼已在国内批准用于IB-IIIA期EGFR(19Del/L858R)突变的NSCLC患者手术切除后的治疗;埃克替尼批准用于II-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗。

　　随着精准医疗的深入，MRD作为一种能够早于传统监测方法评估疾病进展的生物标志物，已展现出其潜在的应用价值。研究者通过血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)、肿瘤先验(tumor-informed)MRD技术以预测肿瘤复发。从随机入组至ADAURA研究结束后，受试者在基线、每12周治疗时以及停止/完成奥希替尼辅助治疗后(第12、24周，而后每24周/次直至5年)接受血浆ctDNA检测。

　　结果显示，奥希替尼组(n=112)中有5例患者在基线时即检测出MRD，其中4例患者经奥希替尼辅助治疗后变为阴性，该数值在安慰剂组分别为13和0。在辅助治疗过程中，MRD检测敏感度及特异性分别为65%和95%，并且可在DFS事件前中位4.7个月检测出MRD。

　　分别经过44.2个月以及19.1个月中位随访，奥希替尼组及安慰剂组24个月无MRD/DFS事件率分别为91%和46%，36个月无MRD/DFS事件率分别为86%和36%(HR=0.23)。此外，奥希替尼组有28例患者在基线后发生MRD/DFS事件，其中19例为辅助治疗结束后，且大多(11/19，58%)发生在治疗结束后12个月内。随访发现，奥希替尼组辅助治疗结束后12个月和24个月无MRD/DFS事件率分别为80%和66%。

　　综上所述，在多数患者中，MRD阳性先于DFS事件发生，中位前置时间为4.7个月。多数患者的MRD状态在辅助靶向治疗过程中保持阴性，且大部分(19/28)MRD/DFS事件发生在辅助治疗结束后，其中58%发生在治疗结束后12个月内。MRD检测可能可以识别出从更长时间辅助靶向治疗中获益的潜在人群。