小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的15%，其中约1/3的患者为局限期疾病(LS-SCLC)。长期以来，LS-SCLC患者多遵循以放化疗为主的综合治疗，但大多数患者在开始治疗后2年内即会出现疾病复发，两项大样本真实世界数据显示局限期小细胞肺癌患者的mOS不到两年。

　　近年来，随着免疫治疗在广泛期SCLC中大放异彩，其在LS-SCLC中能否成功应用也备受期待。但在近期刚刚结束的2024年美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会上公布的III期NRG-LU005研究结果并未达预期。这不禁让我们对免疫治疗在LS-SCLC中的介入时机产生思考。基于此，本期内容将为您详细解读NRG-LU005研究，并对免疫治疗的介入时机等相关问题展开探讨。

　　NRG-LU005研究：LS-SCLC免疫同步放化疗治疗探索未达预期

　　NRG-LU005是一项国际多中心III期随机对照临床研究，旨在探索同步放化疗(cCRT)联合或不联合阿替利珠单抗在LS-SCLC中的治疗疗效以及安全性。研究共纳入544例LS-SCLC患者，患者接受1周期铂类/依托泊苷化疗方案后1∶1随机分配至cCRT联合阿替利珠单抗组(Atezo + cCRT，N=274)或cCRT组(N=270)治疗。阿替利珠单抗每3周给药一次，最多17个周期，直至出现疾病进展或无法耐受的毒性。主要研究终点为总生存期(OS)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、无远处转移生存期(DMFS)以及安全性等。

　　所有患者的中位随访时间为21个月。OS数据显示，Atezo + cCRT组较cCRT组并未显著改善OS(HR=1.11，P=0.7640)，两组中位OS分别为33.1个月和39.5个月，1年、2年、3年OS率80.2%和82.6%、58.6%和62.9%以及44.7%和50.3%。

　　PFS与DMFS同样未达预期。PFS数据显示，Atezo + cCRT组较cCRT组未显著改善PFS(HR=1.00，P=0.9542)，两组中位PFS分别为12.0个月和11.5个月。DMFS数据显示，Atezo + cCRT组较cCRT组同样未显著改善(HR=0.95，P=0.6895)，两组中位DMFS分别为16.8个月和13.2个月。

　　两组至局部复发时间同样无显著差异(HR=0.95，P=0.6305)。其中，Atezo + cCRT组24个月局部复发累积发生率为13.1%，cCRT组为14.4%。两组中约有59%的患者获得完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。

　　然而，值得关注的是，研究发现，无论患者是否接受阿替利珠单抗治疗，每日两次放疗(BID RT)相比每日一次放疗(QD RT)可改善患者的OS(35.4个月 vs 28.3个月，HR=1.44，95%CI: 1.10 ~ 1.89)。

　　在安全性方面，同步应用阿替利珠单抗的5级不良事件(AE)发生率达9%，高于cCRT组的1.6%。Atezo + cCRT组中≥3级肺炎的发生率也略高于cCRT组，两组3/4级肺炎的发生率依次为4.9% vs 3.2%，5级依次为0.7% vs 0%。

　　总体而言，NRG-LU005研究证实，在放化疗基础上同步应用阿替利珠单抗较单纯应用同步放化疗并不能延长LS-SCLC患者生存。有证据显示，放疗可以通过多种机制激活局部和全身免疫反应，既可增强抗肿瘤免疫效应，但也可能诱导免疫抑制。当免疫治疗与同步放化疗同时应用时，放疗可能抑制了免疫治疗发挥作用所需的免疫反应，进而导致免疫治疗疗效丧失。因此，在LS-SCLC患者的治疗中，为助力患者获益更大化，明确免疫治疗的最佳介入时机尤为关键;同时，对于LS-SCLC中免疫治疗与放化疗的联合应用，采用怎样的放疗方案可能有助于实现疗效提升也有待进一步探讨。未来需要不断推进相关临床研究，以明确当前面临的治疗问题，从而为患者取得更长的生存期提供有力支持。