内分泌治疗因何导致骨流失?
(新)辅助内分泌治疗是激素受体(HR)阳性乳腺癌重要的治疗选择。内分泌治疗可通过降低体内雌激素水平或阻断雌激素与受体的结合,来抑制乳腺癌细胞的生长。接受内分泌治疗的乳腺癌患者因雌激素水平降低引起骨质流失,常导致骨质疏松与脆性骨折等。
内分泌治疗因何导致骨流失?
细胞因子:雌激素可能通过抑制促进破骨细胞(OC)形成和骨吸收的炎性细胞因子,如白细胞介素-1(IL-1)等发挥骨骼保护作用。当雌激素水平下降时,IL-1 抑制减弱或消失,从而导致OC介导的骨质流失。
RANK/RANKL/OPG 通路:OPG可与RANKL结合,抑制OC过度形成。雌激素通过对氧化应激的调节作用来调节骨稳态。雌激素水平降低触发活性氧(ROS)积累,且下调BMI-1,增加T细胞中的ROS和RANKL产生,从而增强OC生成并加速骨质流失。
骨重塑失衡:雌激素缺乏导致骨重塑活性增加,成骨细胞(OB)凋亡增加,骨形成时间缩短,OC凋亡减少。骨吸收进程超越了骨形成,因此,骨重塑失衡。
其他因素:雌激素可以通过与OB和OC中的各种 mRNA相互作用来抑制OC的活性,减少骨吸收,促进 OB 形成并增强骨形成;雌激素还能直接影响肠道对钙的吸收。因此,雌激素水平下降会导致骨流失的发生。
雌激素在维持骨密度方面起着至关重要的作用,因此,在接受内分泌治疗的乳腺癌患者中,骨健康的管理尤为重要。患者应遵医嘱定期进行骨密度检测,并补充钙和维生素D,或使用抗骨流失的药物来减缓骨流失的进程。
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