近日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了两款抗肿瘤新药及新适应症。其中，sotorasib联合帕尼单抗用于治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌，Dato-DXd用于治疗不可切除或转移性、HR阳性、HER2阴性乳腺癌。

　　sotorasib联合帕尼单抗治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌

　　1月16日，FDA批准sotorasib联合帕尼单抗用于治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌成人患者，该类患者的KRAS G12C突变需经FDA批准的检测确定，并且既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。同日，FDA还批准了therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒作为伴随诊断，用于筛选结直肠癌患者中携带KRAS G12C突变且适合接受sotorasib联合帕尼单抗治疗的患者。此次批准主要基于CodeBreaK 300研究。

　　研究简介

　　CodeBreaK 300研究(NCT05198934)是一项随机、开放标签、对照试验，入组了既往接受过以氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗的KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者。患者肿瘤组织样本中的突变状态采用therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒进行前瞻性检测。

　　共160例患者被随机分配(1:1:1)接受sotorasib(960 mg，口服，每日1次)联合帕尼单抗(6mg/kg，静脉注射，每2周1次)、sotorasib(240 mg，口服，每日1次)联合帕尼单抗(6mg/kg，静脉注射，每2周1次)或研究者选择的标准治疗(SOC)——曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞格非尼。

　　研究的主要终点为盲态独立中央审评(BICR)根据RECIST v1.1评估的的无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

　　结果显示，sotorasib(960mg)联合帕尼单抗组的中位PFS为5.6个月(95%CI：4.2-6.3)，而SOC组为2个月(95%CI：1.9-3.9)(HR=0.48，95%CI：0.3-0.78，p=0.005)。OS的最终分析未显示统计学显著性。此外，sotorasib(960mg)联合帕尼单抗组的ORR为26%(95%CI：15%-40%)，而SOC组为0%(95%CI：0%-7%)。sotorasib(960mg)联合帕尼单抗组的中位DOR为4.4个月(范围：1.9+个月-6+个月)。

　　sotorasib(240mg)联合帕尼单抗组与SOC组的PFS最终分析未显示统计学显著性。

　　安全性方面，sotorasib(960mg)联合帕尼单抗最常见的不良反应(≥20%)为皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。≥2例患者中常见的3-4级实验室异常为镁降低、钾降低、校正钙降低和钾升高。

　　推荐剂量

　　sotorasib的推荐剂量为960 mg，每日口服1次，帕尼单抗的推荐剂量为6 mg/kg，每14天静脉注射一次，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或者暂停或停用sotorasib。在第一次帕尼单抗输注前给予第一剂sotorasib。

　　Dato-DXd治疗不可切除或转移性、HR阳性、HER2阴性乳腺癌

　　1月17日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准靶向TROP2的抗体偶联药物(ADC)datopotamab deruxtecan-dlnk(Dato-DXd)用于既往接受过基于内分泌的治疗和化疗的不可切除或转移性、HR阳性、HER2阴性(免疫组化为IHC 0，IHC1+或IHC2+/ISH-)乳腺癌成年患者。该批准主要基于TROPION-Breast01研究。

　　研究简介

　　TROPION-Breast01研究(NCT05104866)是一项多中心、开放标签、随机试验。入组的患者均经历过疾病进展、被认为不适合接受进一步内分泌治疗，并因不可切除或转移性疾病接受过1至2种化疗。同时，患者不具有类固醇依赖的间质性肺病(ILD)/肺炎病史、持续性ILD/肺炎、临床活动性脑转移或明显的角膜疾病，体能状态评分(ECOG)为0或1。

　　入组患者根据既往化疗次数、既往CDK4/6抑制剂治疗和地理区域进行分层。该研究共纳入了732例患者，并以1:1比例随机分配接受每3周1次6mg/kg的Dato-DXd治疗(n=365)或研究者选择的化疗(n=367)，化疗药物包括艾瑞布林(60%)、卡培他滨(21%)、长春瑞滨(10%)或吉西他滨(9%)。

　　研究的主要终点为BICR根据RECIST v1.1评估的PFS和OS。次要终点包括确认的ORR和DOR。

　　结果显示，Dato-DXd组和化疗组患者的中位PFS分别为6.9个月和4.9个月(HR=0.63，95%CI：0.52-0.76，p<0.0001)，中位OS分别为18.6个月和18.3个月(HR=1.01，95%CI：0.83-1.22，p值无统计学意义)，确认的ORR分别为36%和23%，中位DOR分别为6.7个月和5.7个月。

　　安全性方面，最常见的不良反应(≥20%)为实验室异常，包括口腔炎、恶心、疲劳、白细胞减少、钙降低、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、便秘、中性粒细胞减少、干眼症、呕吐、谷丙转氨酶(ALT)升高、角膜炎、谷草转氨酶(AST)升高和碱性磷酸酶升高。

　　推荐剂量

　　Dato-DXd的推荐剂量为6mg/kg(体重≥90kg的患者最大剂量为540mg)，每3周(21天为1个周期)静脉输注1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。