嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是复发/难治性(R/R)大B细胞淋巴瘤(LBCL)的革新性疗法。然而，超过60%的患者接受CAR-T细胞治疗后会出现疾病进展(PD)，进展后没有标准治疗，患者的生存结果差异较大，且这一患者人群的预后模型缺乏。本研究开发了一种预测CAR-T失败后总生存期(OS)的新工具(PC-PI)，该工具使用从常规临床实践中易于获得的参数。

　　01研究方法

　　研究团队对2018年9月至2022年5月期间在12个西班牙中心接受CAR-T细胞治疗后出现PD的R/R LBCL患者进行了回顾性数据收集，将这些数据作为训练队列(TC)。该研究总共分析了15个变量，包括年龄、性别、组织学、造血干细胞移植史、先前治疗线数、化疗难治性疾病史、对CAR-T细胞的最佳反应、从CAR-T输注到PD的时间、分期、外周淋巴结外病灶数、体能状态(ECOG PS)、血红蛋白水平、中性粒细胞水平、血小板水平和乳酸脱氢酶(LDH)水平。主要终点为CAR-T细胞治疗后出现PD至全因死亡的OS。该研究在外部验证队列(VC)中测试了评分，该队列包括来自3个欧洲中心接受治疗的患者，并将该评分与国际预后指数(IPI)评分和修订版IPI(R-IPI)进行了比较。

　　02研究结果

　　TC包括216例R/R LBCL患者，其中66%是男性，68%的患者组织学类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，70%患IV期疾病。从CAR-T细胞输注到PD的中位时间为2.5个月(95% CI: 1.0-3.3)，从PD开始的中位随访时间为15个月(95% CI: 13-19)。复发后治疗方法包括：(1)92例(43%)患者接受免疫治疗或靶向药物治疗;(2)43例(20%)患者进行化疗或放疗;(3)81例(38%)患者进行姑息治疗。

　　根据构成TC的数据，研究确定了CAR-T治疗失败时对OS影响最大的5个变量，并以此拟合分层多变量Cox模型以建立预后评分，鉴于这些变量的风险比接近(范围为1.48-1.77)，研究者为每个危险因素赋值1分：ECOG(>0)、血红蛋白(<10 g/dL)、LDH(≥2×正常上限)、外周淋巴结外病灶数(>1)和从CAR-T细胞输注到PD的时间(<4个月)。最后，研究者确定了4个不同的风险组：低风险组(0分或1分)，中-低风险组(2分)，中-高风险组(3分)，高风险组(4分或5分)。

　　在TC中，4个风险组的OS差异有统计学意义。低风险组未达到中位OS(n = 39 [18%])，中低风险组的中位OS为7.3个月(n = 55 [26%]，HR = 0.11 [p < 0.01])，中高风险组的中位OS为5.0个月(n = 57 [26%]，HR = 0.31 [p < 0.01])，高风险组中位OS为1.9个月(n = 65 [30%]，HR = 0.50 [p < 0.01])。

　　VC包括204例R/R LBCL患者，其4个预后风险组中的患者分布与TC的相似(低风险35%、中低风险25%、中高风险12%、高风险27%)，这些风险组的中位OS分别为15.2、5.3、2.9和0.9个月。各风险组在OS方面显示出统计学上的显著差异(所有比较的p < 0.05)。

　　与现有预后指数相比，PC-PI的C统计量在TC中为0.71，在VC中为0.79，优于IPI(TC中的值为0.64，VC中的值为0.69)和R-IPI(TC中的值为0.62，VC中的值为0.68)。

　　03研究结论

　　PC-PI是CAR-T细胞治疗后复发的LBCL患者OS预测和风险适应治疗的临床有效评分。同时，这些结果将有助于对接受了CAR-T细胞治疗的患者的临床试验和真实世界数据进行分层和解释。