卡帕塞替尼（Capivasertib/Truqap）是一种口服小分子AKT激酶抑制剂，2023年获美国FDA加速批准用于治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌。该药通过精准调控PI3K/AKT/mTOR信号通路，成为内分泌治疗耐药患者的重要治疗选择，其临床价值在多项国际多中心研究中得到验证。

　　一、作用机制与适应症范围

　　卡帕塞替尼通过选择性抑制AKT1/2/3激酶活性，阻断肿瘤细胞增殖与存活的关键信号通路。临床研究证实，其对存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的乳腺癌患者具有显著抗肿瘤活性。目前获批的适应症为：接受过至少一种内分泌治疗方案进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌，需联合氟维司群使用。值得注意的是，用药前需通过分子检测确认AKT通路激活状态，以提升治疗精准性。

　　二、临床研究进展与疗效数据

　　III期CAPItello-291研究显示，卡帕塞替尼联合氟维司群治疗组的中位无进展生存期（PFS）达7.2个月，较安慰剂组（3.6个月）显著延长（HR=0.60）。亚组分析表明，AKT1 E17K突变患者获益更为明显，疾病进展风险降低52%。在安全性方面，常见不良反应包括腹泻（58%）、皮疹（36%）和高血糖（27%），多数为1-2级可逆性事件。基于该研究数据，欧盟EMA及英国NICE均已将其纳入临床指南推荐。

　　三、用药管理与研究拓展方向

　　卡帕塞替尼的标准剂量为400mg口服（每日两次），需随餐服用以优化药物吸收。治疗期间需定期监测空腹血糖与肝功能，对于基线存在糖尿病或肝损伤患者需谨慎调整剂量。当前，全球范围内正在开展其与CDK4/6抑制剂、PARP抑制剂的联合用药研究（如NCT04305496），探索在卵巢癌、前列腺癌等实体瘤中的扩展应用。需特别说明的是，该药尚未通过我国国家药监局审批，患者需严格遵循跨境用药法规获取。

　　总结

　　卡帕塞替尼作为新型靶向药物，为AKT通路异常的乳腺癌患者提供了突破性治疗手段。其临床应用需以分子分型为基础，结合多学科诊疗规范实施。随着生物标志物研究的深入与适应症拓展，未来有望重塑晚期乳腺癌的治疗格局，但需持续关注长期生存数据与耐药机制研究，以完善精准治疗体系。

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