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肝细胞癌分期:为什么它如此重要

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2023-08-15 20:46:00

  肝细胞癌(HCC)是一种恶性肿瘤,通常起源于肝脏组织。它在全球范围内都是常见的癌症之一,在亚洲地区更为普遍。由于HCC的早期症状不明显,很多患者在确诊时已经进入晚期,这使得治疗变得更加复杂。为了更好地指导治疗和评估预后,医学领域开发了一系列肝细胞癌分期系统。


  在除了中国肝癌分期方案(CNLC)之外,还有一些其他被广泛使用的肝细胞癌分期系统,如巴塞罗那分期系统(BCLC)、美国癌症协会联合委员会分期系统(AJCC)等。每个分期系统都有其独特的特点和优势,但它们的共同目标都是为了更好地管理和治疗肝细胞癌患者。虽然这些分期系统提出了治疗算法,但临床决策必须由多学科团队根据每位患者的所有可用数据进行个性化分析。此外,在评估和分期患者时,还必须考虑肿瘤负担之外的其他因素。其中一些因素是潜在的肝病或合并症,这些因素可能与肿瘤负担一样重要,影响治疗决策。



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  BCLC分期系统


  BCLC是在国际上应用广泛的一种分期系统。该系统将HCC分为5个不同阶段,并根据肿瘤负担、肝脏功能和患者整体状况提供相应的治疗建议。


  BCLC分期包括以下几个阶段:


  非常早期:适用于单个小于2厘米的病变。


  早期:包括单个病变或多3个小于3厘米的结节,伴有保留的肝功能和较好的患者整体状况。


  中期:患者通常有大的多发性肿瘤,但没有血管侵犯或肝外病变。


  晚期:包括有血管侵犯、肝外病变以及中等病情的患者。


  末期:涉及肝功能不全以及整体状况较差的患者。


  BCLC分期系统的优点在于它将肿瘤特点、肝功能和患者状况综合考虑,为临床决策提供了指导。然而,该系统也存在一些局限性:


  1.它在肝移植(LT)在HCC治疗中的日益重要地位方面提供的信息有限。


  2.治疗选择的局限:随着医学技术的进步,一些新型治疗方法如如经肝动脉放射性栓塞术(TARE)超出了BCLC分期系统的范畴。


  3.没有考虑到肿瘤标志物,如甲胎蛋白(AFP)。


  该系统已于2022年进行了新更新,与初始版本相比,新版加入了一些新概念,如AFP水平和肝功能评估的改进。然而,由于缺乏科学证据,一些概念仍未能纳入算法。


  尽管BCLC分期系统在临床中得到广泛应用,但它仍然存在一些局限性。随着治疗方法的不断创新,该系统需要不断优化,以更好地适应不同的治疗策略。同时,肝移植等因素也需要在分期系统中得到更好的定义和适用。


  Okuda分期系统


  Okuda分期系统于1985年在东京开发,是早期分期系统之一,其基于对850名肝癌患者的评估而建立。根据肿瘤大小、腹水的有无、胆红素和血清白蛋白将患者分为三个阶段。这个分类在其发布后的十年中被广泛使用,然而,由于它未考虑一些对预后重要的因素(单发或多发肿瘤、血管侵犯、直径<2厘米的肿瘤)被认为是过时的。


  AJCC分期系统


  美国癌症协会联合委员会(AJCC)分期系统是广泛使用的分期体系之一,近年来经历了重要变化,尤其是在T分类方面。现在,直径小于2厘米的孤立肿瘤被划分为T1a,而直径大于2厘米但无血管侵犯的孤立肿瘤被划分为T1b。大于2厘米且存在血管侵犯或多发病变但大不超过5厘米的肿瘤被归类为T2。这一变化有利于更早地分层HCC,提供了更多治疗选择。尽管外部验证表明,这一变化对于手术治疗患者的分期具有与之前版本相当的准确性,但仍然存在一些需要在未来版本中解决的问题,比如T2类别中包括孤立大病变和多发小病变在内,而微血管侵犯对T2多发肿瘤的生存率产生影响。尽管微血管侵犯在T1类别中没有预测价值,但在T2多发肿瘤中,存在微血管侵犯的患者的生存率明显低于没有微血管侵犯的患者。总之,AJCC分期系统在肝癌分期中扮演重要角色,通过不断的改进和优化,有望更好地指导患者的治疗选择。


  CLIP分期


  该评分是基于1990年至1992年间的435名HCC患者进行推导的。它包括Child-Pugh评分、肿瘤形态学、AFP和门脉血栓。外部验证研究发现,CLIP可以很好地区分晚期HCC患者与非晚期HCC患者,甚至优于AJCC和Okuda分期系统。然而,该评分在亚洲患者中的适用性受到了一些批评,主要体现在其对肿瘤形态学的宽泛标准以及无法在CLIP4至6阶段中区分晚期HCC的预后。


  影像学分期与评估系统


  LI-RADS和mRECIST是两种常用于标准化诊断研究和治疗响应评估的系统。与HCC有关的差异在于mRECIST旨在对患者级别进行治疗反应(TR)评估,而LI-RADS则在病灶级别上进行评估。


  LI-RADS系统


  为了避免HCC诊断中的歧义和不一致性,该系统由美国放射学会支持创建,旨在规范对有HCC风险的患者的病灶解释和报告。起初的LI-RADS版本着重于对进行计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)的患者进行分类,然而,新版本已经将超声和增强超声应用纳入其中。随着2011年开始使用以来,该系统根据科学证据进行了多次更新,直至2018年的新版本。随着时间的推移,该系统变得越来越受欢迎,已被翻译成14种不同的语言并实现了国际标准化。此外,2017年,LI-RADS的超声和CT/MRI算法被纳入美国肝病研究协会(AASLD)的指南中,以促进对HCC诊断、分期和治疗的统一方法。


  mRECIST


  于2010年开发的mRECIST旨在解决标准RECIST在HCC背景下存在的两个问题。首先,有效治疗后肿瘤有无缩小;其次,癌症与肝硬化的共存。因此,增加了“有生命力的肿瘤”概念,以便在肿瘤直径无明显变化但由于治疗引起的病灶内坏死显著的情况下,仍能检测到客观反应;此外,还添加了与肝硬化相关的因素,如淋巴结、腹水、门静脉血栓和新肝结节的评估。自那以来,mRECIST已有助于标准化无进展生存期、进展时间和客观反应率等概念,这些在癌症试验中作为代理终点指标使用。因此,它已在临床研究和主要的II期和III期HCC试验中得到应用。欧洲肝病研究协会-欧洲肝脏病组织、欧洲医学肿瘤学协会、美国肝病研究协会等提倡在早期、中期或晚期HCC患者的招募中使用RECIST或mRECIST。


  总结


  近40年来,针对HCC的分期系统不断涌现。然而,由于HCC在各个分期中的异质性以及医疗工具的快速进步,至今仍然没有完美的分期系统。不同的验证数据来源使得通用化变得困难,不同的人群可能会继续采用不同的分期系统。此外,在新型辅助治疗时代下,分期的过程及成功定义也变得复杂。因此,目前没有可指导治疗或估计长期预后的分期系统。尽管如此,随着证据的增加,分期模型将继续演进。


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