新型VEGFR抑制剂阿帕替尼（YN968D1）可作为恶性肿瘤的潜在治疗药物。与瓦他拉尼（vatalanib）一样，阿帕替尼也是一种小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，但其亲和力为瓦他拉尼或索拉非尼的10倍。

　　抑制血管内皮生长因子（VEGF）的抗血管生成靶向策略可有效用于肺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌及结肠癌治疗。然而在改善转移性胃癌（mGC）患者总生存期（OS）或无进展生存期（PFS）方面，该策略抗肿瘤活性的证据仍较为匮乏。

　　临床前实验结果表明，新型VEGFR抑制剂阿帕替尼（YN968D1）可作为恶性肿瘤的潜在治疗药物。与瓦他拉尼（vatalanib）一样，阿帕替尼也是一种小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，但其亲和力为瓦他拉尼或索拉非尼的10倍。临床I期试验表明，该药对中国mGC患者具有抗肿瘤活性。

　　因此，我国复旦大学李进教授等人继续进行了本项临床II期随机、双盲、安慰剂对照试验。该试验的目的是评价阿帕替尼作为mGC患者三线或更晚期治疗手段的疗效及安全性，并比较患者对每日一次给药方案和每日两次给药方案的耐受性。点击可下载PDF全文。pdf实验设计

　　本研究共招募了144例曾至少接受过两种化疗方案治疗但最终失败的患者，将其随机分配接受安慰剂（A组）或每日850mg阿帕替尼（B组）或每日两次425mg阿帕替尼（C组）治疗。

　　实验结果

　　A、B、C组患者的中位总生存期（OS）分别为2.50个月（95%CI，1.87至3.70个月）、4.83个月（95%CI，4.03至5.97个月）及4.27个月（95%CI，3.83至4.77个月），中位无进展生存期（PFS）则分别为1.40个月（95%CI，1.20至1.83个月）、3.67个月（95%CI，2.17至6.80个月）及3.20个月（95%CI，2.37至4.53个月）。阿帕替尼及安慰剂组间在PFS（P<0.001）及OS（P<0.001且P=0.0017）方面均存在统计学意义上的显著差异。9例患者取得部分缓解（B组3例，C组6例）。治疗毒性均可耐受或可得到临床控制。最常见的3至4级不良事件为手足综合征及高血压。血液毒性有限，3至4级血液毒性事件较为罕见。

　　结论

　　对于曾接受过至少两种化疗方案但最终失败的患者，通过阿帕替尼治疗可改善其PFS及OS。