目前证据支持nivolumab（N）用于MSI-H表型mCRC的治疗。Nivolumab，一种全人源化抗-PD-1单克隆抗体和ipilimumab（I），一种人源化抗-CTLA-4单克隆抗体，在其他肿瘤中有良好的安全性和有效性。CheckMate-142，一项2期研究，在MSI-H表型和非-MSI-H表型的mCRC患者中对N±I疗效进行评估。

　　研究内容

　　患者ECOGPS评分为0-1，同时对至少1次以上治疗不耐受/进展。MSI-H表型mCRC患者接受N3mg/kgq2wk（N3）或者N3mg/kg+I1mg/kgq3wk（N3+I1）×4次剂量序贯N3直到疾病进展（PD）或者其他原因停药。N+I3次剂量的初步评估在非-MSI-H表型mCRC患者中完成。主要终点是研究人员根据RECIST1.1报道的ORR；其他终点是安全性，OS，和PFS。

　　结果

　　一共有33例（N3）和26例（N3+I1）MSI-H表型患者，和3例（N1+I1），10例（N1+I3），和10例（N3+I1）的非-MSI-H表型患者入组。82%（N3）和92%（N3+I1）的MSI-H表型以及100%的非-MSI-H表型患者接受过≥2次方案。15%（N3）和25%（N3+I1）的MSI-H表型患者是已知的BRAFV600E。17例（52%；N3）和19例（73%；N3+I1）MSI-H表型患者仍在治疗中。有效性结果如表所示。

　　在MSI-H表型患者中，治疗相关的不良事件（TRAEs）发生在26例（79%；N3）和22例（85%；N3+I1）患者中；最常见的是腹泻和疲劳（每种27%；N3）以及腹泻（46%；N3+I1）。3-4级TRAEs发生在7例（N3）和8例（N3+I1）患者中。1例接受N3的患者出现5级TRAE（猝死）。在非-MSI-H表型患者中中位PFS（95%CI）是1.4个月（1.2-1.9；汇总N+I）。

　　结论

　　综上所述，在大多数患者中，Nivolumab和Nivolumab+ipilimumab方案耐受性良好，并在MSI-H表型mCRC患者中表现出可喜的临床活性和生存期。这项研究正在进行中。临床试验信息：NCT02060188。