肺癌的靶向药发展很快，已经有了很多类型的著名靶向药，例如EGFR靶向药、ALK靶向药等。而且各类靶向药，更新迭代迅猛，呈现出了一代接一代靶向治疗接力的趋势。这主要是为了解开绝大多数靶向治疗的“死穴”——靶向药耐药问题。

　　今天为大家分享，ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗中，由克唑替尼到Brigatinib的接力突破。它们分别于2011年和今年获得了FDA批准上市。

　　克唑替尼治疗后，有些患者一旦起效可获得很长有效期，可是多数患者几乎难以避免发生疾病进展，后续迫切需要有效的接力治疗。

　　针对克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者，研究者们尝试了新一代ALK靶向药Brigatinib作为接力靶向治疗，发现Brigatinib接力治疗后，全身和颅内肿瘤反应率都很显著，并且，首次使克唑替尼耐药患者肿瘤不进展时间（PFS）长达1年以上。著名医学期刊《Journal of Clinical Oncology 》刊发了这些突破性临床成果。

　　肺癌靶向治疗接力，肿瘤不进展首次超1年

　　▲Brigatinib 的分子结构与作用机理（图片来源：《Clinical Cancer Research》）临床设计：招募222名克唑替尼治疗后发生进展的肺癌患者，大多数已有脑转移，也用过化疗。109名患者吃Brigatinib 90mg，每天一次；110名患者吃Brigatinib 180mg，每天一次。

　　临床数据：低剂量组的总缓解率是45%，颅内缓解率42%，中位PFS是9.2个月；高剂量组的总缓解率是54%，颅内缓解率67%，中位PFS是12.9个月。

　　副作用：常见的治疗相关不良事件主要包括：恶心、腹泻、头痛和咳嗽，大多数是1-2度的轻度不良事件。

　　肺癌靶向治疗接力，肿瘤不进展首次超1年

　　▲克唑替尼（Crizotinib）

　　这些临床数据，有力地证明了，在ALK阳性肺癌患者，使用克唑替尼治疗发生疾病进展后，Brigatinib可以实现完美接力。这从作用机理上也可获得佐证。Brigatinib可广泛覆盖耐药突变谱，它的广谱抗耐药机制，意味着可以更好地控制肿瘤。

　　肺癌靶向治疗是希望，而几乎躲不开的靶向药耐药后，时常是无药可医的无助与失望。靶向治疗一代接一代的完美接力，将有可能使患者重获新生，续写生命传奇。祝愿有更多肺癌患者可以从中受益。

　　参考资料：

　　[1] Brigatinib in Patients With Crizotinib-Refractory Anaplastic Lymphoma Kinase–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Multicenter Phase II Trial