瑞士制药巨头诺华（Novartis）肿瘤管线近日在美国监管方面传来喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已授予靶向抗癌组合疗法Tafinlar+Mekinist用于III阶段BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者手术完全切除后辅助治疗的突破性药物资格（BTD）。值得一提的是，这也是该组合第三次被授予BTD，之前FDA已授予该组合治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺未分化癌（ATC）的BTD。

　　BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

　　此次FDA授予BTD，是基于III期临床研究COMBI-AD的积极数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了870例已完成手术完全切除且未接受抗癌治疗的III阶段BRAF V600E/K突变阳性黑色素瘤患者，评估了Tafinlar（150mg BID）+Mekinist（2mg QD）组合疗法（n=438）或相应的安慰剂（n=432）用于术后辅助治疗的疗效和安全性。研究中，患者接受12个月的治疗，并根据BRAF突变（V600E vs V600K）及疾病阶段（IIIA vs IIIB vs IIIC）进行分析。该研究的主要终点为无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、无远端转移生存率（DMFS）、无复发生存（FFR）及安全性。

　　中位随访2.8年的数据显示，该研究达到了改善RFS的主要终点。具体数据为：与安慰剂组相比，Tafinlar+Mekinist联合治疗组疾病复发或死亡风险显著降低53%（HR:0.47[95%CI:0.39-0.58]；中位RFS：未达到 vs 16.6个月；p＜0.001）；安慰剂组3年无复发生存率为39%，Tafinlar+Mekinist联合治疗组为58%。值得一提的是，Tafinlar+Mekinist组合疗法在横跨所有患者亚组均表现出了RFS治疗受益，包括阶段IIIA、IIIB、IIIC黑色素瘤患者亚组。这些结果已于最近在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布，并发表于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

　　Tafinlar+Mekinist：将成BRAF V600E/K黑色素瘤首个术后辅助疗法Tafinlar+Mekinist组合是辅助治疗BRAF V600E/K突变阳性黑色素瘤表现出临床受益的首个靶向组合疗法。如果获批，该组合将成为专门用于该类患者群体的首个辅助疗法。据估计，全球每年确诊大约20万例黑色素瘤新病例，其中大约一半携带BRAF突变。由于术后黑色素瘤细胞可能仍在体内残留，因此患者术后可能存在很高的复发风险。对高危黑色素瘤患者给予辅助治疗，可以帮助降低病情复发的风险。

　　诺华肿瘤学全球药物开发执行副总裁兼主管Samit Hirawat表示，在临床上，术后高复发风险阶段III黑色素瘤患者对更多有效治疗方案存在着显著未满足的医疗需求。我们非常感谢FDA对该组合用于辅助治疗临床疗效的肯定。

　　Tafinlar和Mekinist由英国制药巨头葛兰素史克（GSK）研制。2015年3月，葛兰素史克与诺华达成了价值220亿美元的一系列资产置换，重塑各自的核心业务。其中，诺华以160亿美元收购葛兰素史克的肿瘤业务，力争成为肿瘤治疗领域的领导者，Tafinlar和Mekinist就是该笔交易中的一部分。

　　Tafinlar和Mekinist分别靶向RAS/RAF/MEK/ERK信号级联通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员BRAF和MEK1/2，该信号通路的异常激活被认为在NSCLC、黑色素瘤及其他类型癌症的发病中发挥了重要作用。

　　监管方面，Tafinlar+Mekinist组合已获美国、欧美、澳大利亚、加拿大及其他国家批准用于不可切除性或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者的治疗。同时，该组合也已获美国批准用于BRAF V600E突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、并获欧美批准用于BRAF V600突变阳性NSCLC的治疗。此外，Tafinlar和Mekinist也已获全球60多个国家批准，分别作为单药疗法用于不可切除性或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤的治疗。