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砒霜是抗癌靶向药物,你信吗?

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2017-11-20 16:00:00

  说砒霜是好东西,武大郎肯定第一个不同意。


  但任何事情都有两面性。谁能想到,一个用了上千年的毒药,在21世纪居然成了个优秀抗癌药物!


  砒霜,化学名是“三氧化二砷”,在中国传统中医里,有时会用低剂量的砒霜来“以毒攻毒”。比如,有民间中医用砒霜+轻粉+蟾酥,三毒混合,治疗癌症,偶尔有效,多数时候无效,而且一不小心就会毒死患者。


  上千年来,中国传统中医不断实践,想找到规律,但没有突破。直到懂科学研究的中国科学家出现。


  20世纪70年代,张亭栋,一位既学传统中医,又学现代医学的大夫,通过观察和一些科学的研究方法,从“以毒攻毒”的中药方里,摸索出三氧化二砷才是真正有效成分,单独使用,就可以治疗某些白血病。


  很可惜,这些早期研究发表在影响力很低的中文杂志上,国际上无人知晓,也没有改变太多患者命运,直到后来,国际多个团队,包括陈竺、陈赛娟团队通过科学方法,对砒霜治疗白血病进行更仔细的科学研究,终于出现了突破性进展!


  他们研究发现,砒霜并不能治所有癌症,而是只对一种罕见的白血病,急性早幼粒细胞白血病(APL)有奇效!


  近几年的大规模临床试验发现,使用三氧化二砷和全反式维甲酸联合治疗APL,响应率接近100%,2年生存率99%!三氧化二砷和全反式维甲酸联合使用,已经成为很多APL患者的标准疗法。


  砒霜,在中国糊里糊涂用了上千年。当插上现代医学的翅膀,尤其是对白血病准确分型,并设立严格对照试验后,终于实现了精准医疗。


  为什么砒霜对急性早幼粒细胞白血病如此有效?而对别的癌症,甚至别的白血病都无效呢?


  来自中国的陈竺、陈赛娟院士团队率先回答了这个问题。2010年,他们在顶尖的《科学》杂志发表文章,阐明了砒霜治疗APL的机制。


  原来,砒霜居然是个专门攻击APL癌细胞突变基因的靶向药物!


  砒霜,一个老古董,怎么可能是个靶向药物?!


  回答这个问题之前,先简单了解一下急性早幼粒细胞白血病(APL)的分子机制。APL早就被发现,但基因测序被发明后,人们才知道这种罕见的白血病是由一种叫PML-RAR的融合突变引起的。PML和RAR是两个独立的蛋白,平时分别待在15号和17号染色体上面,井水不犯河水。不知道什么原因,偶然有人的血细胞里,15号和17号两个染色体会断裂,然后重新组合,在这个过程中,PML和RAR两个蛋白意外结合到了一起,创造出了一个全新的融合蛋白:PML-RAR。


  PML和RAR两个蛋白本身都不致癌,但融合蛋白结合了它俩的特性,变成非常强的致癌基因,直接导致了急性早幼粒细胞白血病。


  所以,要治疗APL,最直接也是最好的办法就是抑制PML-RAR融合蛋白!


  中国科学家发现,砒霜能够特异地结合在融合蛋白的PML部分,然后抑制它的功能,导致癌细胞死亡。值得一提的是,另一个治疗APL的优秀药物,全反式维甲酸,也是一个针对PML-RAR的天然靶向药物,只不过,它结合的是RAR部分。


  砒霜结合PML,全反式维甲酸结合RAR,两个针对PML-RAR融合蛋白的靶向药物,一个像手铐,一个像脚镣,同时使用,彻底锁死融合蛋白。这就是为什么“砒霜+全反式维甲酸”混合疗法对APL有效率会接近100%。


  确实是神药组合。


  砒霜,或许要算是人类使用的第一个抗癌靶向药物。只不过,这是中国传统中医的胜利吗?


  我不敢苟同。在我看来,砒霜的故事,和青蒿素几乎一模一样:严谨的现代科学研究,让我们从传统药方里淘出了宝贝,最终惠及全世界患者。


  本文来源:南京龙虎网-南京日报


  


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