被称为CD40单克隆抗体的一类有希望的药物可能是点燃对新癌症免疫疗法无反应的患者的免疫系统中火焰所需的火花。

　　宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心主任兼国际知名的癌症免疫治疗专家Robert H. Vonderheide医学博士，DPhil将本周发表在癌症细胞中的一篇新视角文章的案例作为一部分，在这个问题上重点放在癌症免疫治疗不断发展的领域的下一阶段。

　　Vonderheide说：“'免疫革命'在我们身上：我们通过利用检查点抑制剂和个性化细胞疗法来激发免疫系统的力量，从而以前所未有的方式与癌症作斗争，”Vonderheide说。 “但是这些成功有一个苦乐参半的效果：许多患者在初始反应后没有反应或迅速复发。”

　　例如，PD-1抗体pembrolizumab被批准用作转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗，所述患者过表达PD-L1，癌细胞用于隐藏免疫系统，但近百分之三十的患者对治疗无反应，另有百分之二十五的患者在治疗后一年有肿瘤进展。

　　Vonderheide说：“为了克服这些患者的抵抗力，我们需要回到开始阶段，在我们用其他疗法来攻击癌症之前启动他们的免疫系统以启动T细胞。

　　CD40抗体激活抗原呈递细胞(例如树突状细胞或B细胞)以引发肿瘤特异性T细胞应答，从而有效地将免疫系统“推动”到使其工作。这项正在世界各地临床试验(包括宾大医学)研究的“导入”疗法已被证明通过“启动”将所谓的“冷”肿瘤从身体防御转变为“热”肿瘤的其他治疗前的T细胞。

　　Vonderheide说，想象一下装配线上身体的免疫反应，最后杀死肿瘤的点A，B，C，D和E。例如，一个T细胞开始，它扩展，它会被耗尽，并因为PD-1途径而停止。检查点抑制剂将制动器拉向末端，因此T细胞可以攻击肿瘤。

　　“我们已经开始了最后一步的药物治疗，”Vonderheide说，他曾在宾夕法尼亚州的几个CD40联合试验中担任首席研究员，其中包括通过帕克癌症免疫治疗研究所进行的全国性试验。 “然而，在许多患者中，由于A点至E点没有发生，所以这是行不通的，您可以给他们一个检查点抑制剂，但没有T细胞可以将制动器关掉。”

　　“有了CD40药物，我们又回到了A点，让机体中的T细胞在免疫应答中继续存在，”他补充道。 “一旦你控制了A点了，你就可以治疗更多的病人。”

　　CD40激动剂已成功从临床前研究中转移，许多研究已由宾夕法尼亚大学研究人员进行，近年来，他们已证明抗肿瘤活性，特别是与检查点抑制剂和化学治疗联合应用于人体试验。

　　目前在宾夕法尼亚州正进行四项临床试验，其中包括：

　　由Vonderheide领导的一项I期研究是为了了解在手术前和手术后是否将研究性抗-CD40药物RO7009789添加至紫杉醇和吉西他滨对胰腺癌患者安全，可行和有益。

　　进行1b / 2期临床试验以评估APX005M，Nivolumab，吉西他滨和紫杉醇或APX005M，吉西他滨，紫杉醇联合治疗转移性胰腺癌患者的疗效。主要研究者是血液肿瘤学助理教授Mark O'Hara医学博士。

　　使用称为APX005M的免疫激活单克隆抗体，与nivolumab联合给成人转移性黑素瘤。 1/2期临床试验由癌症免疫治疗首席医学官兼Sean Parker研究所临床主任Gerald P. Linette博士领导。

　　实体瘤成人抗CD40药物APX005M的研究。主要研究者是Ronac Mamtani博士，MSCE，血液肿瘤学助理教授。

　　此外，艾布拉姆森癌症中心的研究人员正在计划在晚期和转移性实体瘤患者中使用这种方法进行试验。(生物谷 Bioon.com)

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