雪上加霜,BRCA基因突变的胰腺癌怎么办?
提到BRCA基因,大家最先想到的是乳腺癌。事实上,BRCA基因与与其他癌症也有关联性,如结肠癌、胰腺癌、前列腺癌、腹膜癌、Ewing’s肉瘤等。
最近一项小型研究发现BRCA1/2基因突变的胰腺癌患者总体生存(OS)更差,进一步证实了BRCA基因与胰腺癌的关系。
这项研究发表在Journal of the American College of Surgeons,由约翰霍普金斯医学院的研究人员主导,第一作者为外科博士Alex Blair。
根据美国癌症协会的统计,2018年美国将有约55,440人被诊断为胰腺癌患者,虽然胰腺癌仅占美国所有癌症的3%,但它是癌症死亡的第五大原因。
目前胰腺导管腺癌(PDAC)的标准治疗是手术,但是由于PDAC起病隐匿,绝大多数患者发现时已处于晚期,只有20%左右的患者能幸运地接受手术治疗。如果能根据基因组成,为一些亚型的患者制定更好的治疗方案,将能提高患者的生存率。
研究内容
Blair和他的同事分析了分析了658名散发性或无家族史PDAC患者的非癌组织,这些患者均于2000~2015年间在约翰霍普金斯医院进行了手术。
其中,22例(3%)患者的DNA携带BRCA1 / 2突变。根据这些患者的年龄和肿瘤解剖位置匹配了105位未携带突变的患者。两组的中位年龄为61岁,其中49%为男性患者。
所有患者在肿瘤切除后的头两年,每4~6个月接受一次CT扫描,然后每年一次。OS的计算从诊断日期到死亡日期或最后一次随访时,无病生存期(DFS)的计算从手术时到复发日期或最后一次随访时。
研究结果
BRCA1 / 2突变的胰腺癌患者的mOS(20.2个月 vs. 27.8个月)和mDFS(8.4个月vs. 16.7个月)均低于没有这种突变的胰腺癌患者。
研究人员还发现,手术后接受铂类化疗的患者的OS优于接受其他类型化疗或无化疗的患者。在22例BRCA1 / 2突变的胰腺癌患者中,10例接受铂类化疗,8例接受替代化疗,4例未接受辅助化疗。平均生存率分别为31个月、17.8个月和9.3个月。
讨论
作者指出研究存在一定的局限性,如研究中使用患者自我报告的家族史,小部分患者化疗不在本院进行,可能遗漏有关化疗方案的数据。但他们表也示,这些发现可能是精准医学向前迈进的一步,可以给病人匹配最好的治疗。
“对胰腺癌患者进行基因测序变得越来越普遍,这样可以更好地确定肿瘤的生物学以及其他模式的结果,并帮助患者改善治疗决策,”Blair说。
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