(2018年6月3日，美国新泽西州肯尼沃斯市)默沙东公司(在美国和加拿大以外的国家被称为默沙东)，今天宣布了KEYNOTE-042三期临床研究及KEYNOTE-407三期临床研究两项重大研究成果。KEYNOTE-042三期临床研究旨在评估默沙东PD-1抑制剂作为单药一线方案治疗无EGFR或ALK基因突变的局部晚期或转移性鳞状或非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的相关疗效;KEYNOTE-407三期临床研究旨在评估默沙东PD-1抑制剂联合卡铂+紫杉醇或卡铂+白蛋白紫杉醇，作为一线治疗方案治疗转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的相关疗效。两项实验结果均表明，一线使用默沙东PD-1抑制剂能显著延长晚期肺癌患者生存期，降低死亡风险。

　　KEYNOTE-042是一项涉及1200多名患者的国际多中心，随机、开放标签III期研究(NCT02220894)，研究默沙东PD-1抑制剂相比标准的铂类化疗，作为单药治疗PD-L1阳性(TPS≥1%)的局部晚期或转移性非小细胞癌的疗效。入组患者不携带EGFR或ALK突变，而且之前没有接受过晚期肺癌的任何系统治疗。研究的首要评估终点是PD-L1不同表达(TPS≥50%， TPS≥20%，和TPS≥1%)人群的总生存期(OS)，按PD-L1表达分层依次进行。次要终点是无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)，评估也是按PD-L1表达分层依次按顺序进行。

　　在这项研究中，默沙东PD-1抑制剂相比含铂类药物化疗(卡铂+紫杉醇或卡铂+培美曲塞)可显著延长PD-L1表达阳性(TPS≥1%)患者的总生存期(OS)：

　　· 中位总生存期：TPS≥50%，20.0个月对12.2个月;TPS≥20%，17.7个月对13.0个月;TPS≥1%，16.7个月对12.1个月。

　　· 死亡风险：TPS≥50%，免疫治疗可降低31%的死亡风险;TPS≥20%，免疫治疗可降低23%的死亡风险;TPS≥1%，免疫治疗可降低19%的死亡风险。

　　· 客观缓解率：在TPS≥1%的患者中，免疫治疗组的ORR为27.3%，化疗组为26.5%，

　　· 中位持续缓解时间：化疗组为8.3个月，而免疫组长达20.2个月，是化疗组的两倍以上!

　　· 安全性：3-5级治疗相关的不良反应比例，即严重副作用比例，化疗组高达41.0%，而免疫治疗组只有17.8%。

　　KEYNOTE-042研究中国牵头人、广东省人民医院吴一龙教授对此介绍道：“改善总生存期(OS)是晚期肺癌治疗的最终目标。KEYNOTE-042是迄今为止首个以OS为主要终点的单药一线治疗非小细胞肺癌的PD-1免疫检查点抑制剂的研究，且首次证明，免疫治疗相比于标准化疗，能为总人群中约2/3的PD-L1表达阳性(TPS≥1%)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者带来显著的生存获益。标志着晚期肺癌患者的一线免疫单药治疗有望‘成功上位’，成为PD-L1表达肺癌患者的不二选择。”

　　“KEYNOTE-042研究结果支持PD-1免疫检查点抑制剂作为一线用药治疗PD-L1表达≥1%的病人，从PD-L1表达≥50%到≥1%，意味着获益的人群增加一倍。标志着肿瘤免疫治疗将不再只是让‘小众’人群‘独享恩宠’，而是让更多的晚期非小细胞肺癌患者从免疫治疗中获益，且越早使用PD-1治疗，获益越大。”上海交通大学附属胸科医院陆舜教授说。

　　“在所有至少有1%的肿瘤细胞表达PD-L1的参与KEYNOTE-042的患者研究人群中， 默沙东PD-1抑制剂作为单药一线治疗可显著改善局部晚期或转移性的各种组织学形态的非小细胞肺癌总生存”，KEYNOTE-042研究者之一，来自迈阿密大学Sylvester

 Comprehensive 癌症中心的全球肿瘤部门副主任Giberto Lopes医生介绍。“对于一个每天要治疗晚期肺癌病人的临床医生来说，默沙东PD-1抑制剂治疗所带来的总生存获益的数据鼓舞人心，因为延长总生存期是治疗那些初诊患者的最主要的治疗目标。”

　　默沙东同时在ASCO大会上口头发布了KEYNOTE-407研究结果，KEYNOTE-407(NCT 02775435)是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，评估了帕博利珠单抗联合化疗(卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇)与单用化疗(卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇)的疗效。该研究包含了559例未曾接受过针对晚期疾病的全身治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌患者。该项研究具体结果如下：

　　· 总生存期：15.9个月对11.3个月，可降低36%的死亡风险。

　　· 无进展生存期：6.4个月对4.8个月，可降低44%的死亡风险。

　　· 客观缓解率：57.9%对38.4%。

　　· 中位持续时间：7.7个月对4.8个月。

　　这是第一次免疫联合化疗在肺鳞癌的一线治疗中显著延长总生存期。

　　“无论是单药还是联合治疗，研究数据都支持默沙东PD-1抑制剂治疗能带来总生存获益”，默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士说。“我们期望把这些研究结果提交各国的药品监管机构，让那些可能可以从默沙东PD-1抑制剂获益的患者及时获得治疗。”

　　在肺癌治疗领域，默沙东拥有一个广泛的临床研究计划，并正在开展多个关于默沙东PD-1抑制剂单药或者联合其它药物的临床注册研究。默沙东PD-1抑制剂治疗肺癌的研究计划包含15个默沙东支持的临床研究，覆盖近9000位患者，这些研究旨在评估在多种不同情况下，默沙东PD-1抑制剂在疾病不同阶段的治疗效果。

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