肿瘤免疫治疗巨头默沙东(Merck & Co)PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)近日在美国监管方面传来特大喜讯。美国食品和药物管理局(FDA)已加速批准Keytruda，用于化疗期间或化疗后病情进展且经FDA批准的一款检测试剂盒证实为肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分[CPS]≥1)的复发性或转移性宫颈癌患者。此次批准基于肿瘤缓解率和缓解持续时间并通过FDA的加速审批程序批准，进一步的完全批准，将取决于确证性研究中临床受益的验证和描述。

　　值得一提的是，此次批准，使Keytruda成为获批治疗晚期宫颈癌的首个PD-1免疫疗法，将为这类患者群体提供一种新的二线治疗选择。同时，此次批准也标志着Keytruda在妇科癌症领域的首个适应症。

　　此次晚期宫颈癌适应症的获批，是基于多中心、非随机、开放标签、多队列II期临床研究KEYNOTE-158队列E的数据。队列E入组了98例复发性或转移性宫颈癌患者，研究中，患者接受每3周一次200mg剂量Keytruda治疗，直至病情进展或不可接受的毒性，在病情无进展的患者中Keytruda治疗可至24个月。在治疗的前12个月，每9周对肿瘤状态进行一次评估。主要疗效指标是由盲法独立中心审查(BICR)根据RECIST1.1评估的客观缓解率(ORR)以及缓解持续时间(DOR)。

　　队列E的98例患者中，77例(79%)患者肿瘤表达PD-L1(CPS≥1)并接受了至少一线化疗治疗转移性疾病。PD-L1状态采用PD-L1 IHC 22C3 PharmDx Kit进行测定。这77例患者的基线特征为：中位年龄45岁(范围：27-75岁)、白人81%、亚洲人14%、黑人3%;ECOG PS为0(32%)或1(68%);92%为鳞状细胞癌，6%为腺癌，1%为腺鳞状组织学;95%为M1疾病，5%为复发性疾病;35%患者接受过1种、65%患者接受过2种或2种以上方案治疗复发性或转移性疾病。

　　中位随访11.7个月(范围：0.6个月-22.7个月)的数据显示，77例肿瘤表达PD-L1(CPS≥1%)的患者中，Keytruda治疗的ORR为14.3%(11例，95%CI:7.4-24.1)，完全缓解率为2.6%，部分缓解率为11.7%。在这11例对治疗有应答的患者中，中位DOR尚未达到(范围：4.1个月至18.6+个月)，DOR在6个月或以上的患者比例为91%。在另外21例肿瘤不表达PD-L1(CPS<1)的患者中，未观察到治疗反应。

　　安全性方面，队列E的98例患者中，不良反应导致的Keytruda停药率为8%，39%的患者出现严重不良反应，最常见的严重不良反应(发生率≥20%)包括：贫血(7%)，瘘管、出血和感染(尿路感染除外，均为4.1%)。最常见的不良反应(发生率≥20%)包括：疲劳(43%)、肌肉骨骼疼痛(27%)、腹泻(23%)、疼痛和腹痛(均为22%)和食欲下降(21%)。

　　Keytruda是一种人源化单克隆抗体，靶向阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，增强免疫系统侦察和对抗肿瘤细胞的能力。目前，默沙东正在开发行业最大规模的免疫肿瘤学临床项目，涉及超过750个临床试验，治疗各种类型肿瘤。

　　原文出处：FDA Approves Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) for Previously Treated Patients with Recurrent or Metastatic Cervical Cancer Whose Tumors Express PD-L1 (CPS Greater Than or Equal to 1)

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