日本药企卫材(Eisai)与合作伙伴默沙东(Merck & Co)近日联合宣布，新型靶向抗癌药Lenvima(lenvatinib，乐伐替尼)已获欧盟委员会(EC)批准，作为一种单药疗法，用于晚期或不可切除性肝细胞癌(HCC)成人患者的一线治疗。Lenvima是过去10年来全球获批用于晚期或不可切除性HCC的首个新的一线治疗药物。就在上周，Lenvima也获得美国食品和药物管理局(FDA)批准相同适应症。今年3月底，Lenvima率先在日本市场获批一线治疗HCC。

　　值得一提的是，此次欧盟批准，也是卫材于今年3月与默沙东达成全球战略合作共同开发和商业化Lenvima以来在第3个重要市场获得监管批准。

　　此次批准，是基于一项III期临床研究(Study 304/REFLECT研究)的数据。该研究是一项多中心、随机、开放标签、全球性临床研究，在不可切除性HCC患者中开展，评估了Lenvima一线治疗的疗效和安全性，并与晚期HCC标准治疗药物——拜耳靶向抗癌药多吉美(Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼)进行了对比。研究中，954例患者以1:1的比例随机分配接受Lenvima(12mg或8mg[根据体重]，每日一次，n=478)或Nexavar(400mg，每日2次，n=476)治疗，直至病情进展或不可接受的毒性。该研究的主要终点是总生存期(OS)，目的是证明非劣效性;次要终点包括无进展生存期(PFS)、疾病进展时间(TTP)、客观缓解率(ORR)、患者生活质量及血浆PK参数及安全性。

　　数据显示，与Nexavar相比，Lenvima在主要终点OS方面表现出统计学意义的显著非劣效性：Lenvima治疗组中位OS为13.6个月，Nexavar治疗组中位OS为12.3个月(HR=0.92，95%CI=0.79-1.06)。同时，与Nexavar相比，Lenvima在次要终点PFS(7.4个月 vs 3.7个月;HR=0.66,95%CI=0.57-0.77，p<0.00001)、TTP(8.9个月 vs 3.7个月;HR=0.63，95%CI=0.53-0.73，p<0.0001)、ORR(24% vs 9%，p<0.00001)均表现出高度的统计学显著和临床意义的改善。此外，与Nexavar相比，Lenvima有效延缓了数个生活质量(QOL)和症状域(预定义的次要终点)的恶化，包括疼痛、腹泻等(名义p<0.05)。

　　安全性方面，Lenvima治疗组5种最常见的不良事件包括：高血压(42%)、腹泻(39%)、食欲下降(34%)、体重减轻(31%)、疲劳(30%)，这与Lenvima已知的安全性一致。

　　lenvatinib是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，具有新颖的结合模式，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性。截至目前，lenvatinib已获全球50多个国家批准，治疗难治性甲状腺癌。同时，lenvatinib也已获美国和欧盟批准，用于既往已接受VEGF靶向疗法治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者。除此之外，卫材还在评估lenvatinib治疗多种类型肿瘤的潜力。

　　肝癌现状：中国是肝癌大国

　　在全球范围内，肝癌是导致癌症死亡的第二大病因，每年新增78万例(欧洲每年新增7.1万例)，死亡大约75万例(欧洲每年6.9万例)。肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌病例的90%，早期阶段的HCC可通过多种手段治疗，包括手术切除、射频消融术、无水乙醇注射术、化疗栓塞治疗等等，但不可切除性HCC的治疗选择非常有限，预后极差，导致该领域存在着一个显著未满足的医疗需求。此前，临床治疗上，拜耳的靶向抗癌药多吉美(Nexavar)是唯一一个获批一线治疗不可切除性HCC的分子靶向药物。

　　肝癌存在较大的区域差异性，大多数病例发生在亚洲，首先是中国，其次是非洲。肝细胞癌约占原发性肝癌的85%-90%。肝细胞癌与慢性肝病有关，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染。然而，根据最近的一项调查，非乙肝/非丙肝-肝细胞癌正呈上升趋势。

　　原文出处：Eisai and Merck Announce European Commission Grants Marketing Authorization for LENVIMA? (lenvatinib) as First-Line Treatment in Adults with Advanced or Unresectable Hepatocellular Carcinoma

　　原标题：肝癌临床新标准!卫材/默沙东Lenvima(乐伐替尼)获日美欧批准一线治疗不可切除性肝细胞癌(HCC)!

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