Alexion宣布其主要药物Soliris(Eculizumab)单抗在视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)上Ⅲ期临床试验(PREVENT)研究取得了成功。

　　NMOSD和Soliris(Eculizumab)

　　视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)被认为是一种亚洲的脊髓型多发性硬化，专门损害视神经和脊髓的中枢神经系统慢性炎症疾病。其特征是复发，每次复发都会导致残疾的逐步累积，包括失明和麻痹，有时甚至过早死亡。

　　其病因主要与水通道蛋白4抗体(AQP4)相关，AQP4是中枢神经系统主要的水通道蛋白，位于星形胶质细胞的足突上。高表达区域主要是在室管膜周围，如延髓最后区、丘脑、下丘脑、第三和第四脑室周围、大脑半球白质。AQP4抗体通过血脑屏障中可通过的部分进入中枢神经系统，立即遇到星形胶质细胞并导致细胞依赖的细胞毒性反应，星形胶质细胞足突被NMO-IgG和补体降解，继而活化的巨噬细胞、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞一起产生细胞因子、氧自由基等造成血管和实质损伤，最终导致包括轴索和少突胶质细胞在内的白质和灰质的损伤。AQP4自身抗体阳性的患者约占所有NMOSD病例的四分之三。治疗NMOSD的主要目的是预防复发。因此，临床试验的主要考察的目标就是在试验期间其首次复发时间。

　　目前，Soliris(Eculizumab)已通过美国和欧盟批准，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)患者。 在欧盟，其也被批准作为抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体阳性的重症肌无力(MG)患者的第一个也是唯一一个的药物，并且在美国也用于治疗抗AchR抗体的gMG成人患者。在中国，2018年9月5日，国家药品监督管理局发布公告称依库珠单抗注射液(Eculizumab Injection)在国内获批上市，用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。2018年上半年的销售额为17亿美元。 并在积极扩展到其他适应症，这将使Soliris(Eculizumab)获得更多的患者群体并显着增加商业潜力。

　　临床试验和数据

　　该研究是一项多国、双盲、平行组、时间-事件研究，在水通道蛋白-4(AQP4)自身抗体阳性的NMOSD患者中开展，评估了Soliris相对于安慰剂的疗效和安全性。研究中，招募了143例成人NMSOD患者，他们以2:1的比例随机分配接受Soliris和安慰剂治疗，该研究的主要终点是由独立审查委员会评估的首次试验复发时间。

　　Ⅲ期临床试验结果显示，该研究到达其主要终点。与安慰剂相比，Soliris(Eculizumab)治疗使NMOSD复发的风险降低了94.2%。在接受Soliris(Eculizumab)治疗的患者中有97.9%没有复发，而接受安慰剂治疗的患者只有63.2%。同时，接受Soliris(Eculizumab)治疗患者的年复发率出现显著降低了，其降低了95.5%，达到试验的关键次要点。其安全性与先前的试验结果一直，使用Soliris(Eculizumab)治疗NMSOD患者取得了显著的疗效。

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