中国肝癌治疗取得了重要突破，中国创新免疫治疗药物——PD-1单抗卡瑞利珠单抗(SHR-1210)的临床研究圆满成功，有效性和安全性均可媲美国外的同类药物。德国慕尼黑时间10月21日12:30，中国自主研发PD-1单抗研究成果首次在国际学术大会舞台上进行口头报告，引起了全球的高度关注，好评如潮。在2018年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO 2018)“最新突破性进展专场”上，南京中医药大学附属八一医院秦叔逵教授刚刚公布了一项振奋人心的研究成果：SHR-1210用于二线及二线以上治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者，总的客观有效率(ORR)达到了13.8%，而6个月总生存(OS)率为74.7%。这是迄今为止，全球规模最大的PD-1单抗用于二线及二线以上治疗HCC的临床研究，同时也是中国创新PD-1单抗治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关肝癌的最大规模的一项临床研究。

　　专访转自CCMTV

　　设计研究以期突破中国晚期肝癌治疗困境

　　在中国，原发性肝癌每年发病46.6万人，死亡42.2万人，均超过全球的一半以上，位居全球第一，业已成为严重威胁国人生命健康的“癌中之王”。设计和实施此项研究，就是期望走出上述困境：

　　(1)在全球范围内，尤其在中国，肝癌高发、常见和难治，特别是中晚期肝癌，现有的治疗选择极其有限，而且疗效差，远不能令人满意，急需加强研究，期待突破。

　　(2)中国HCC，无论是发病原因、流行病学特征、分子生物学行为、临床表现和分期、治疗策略和手段，还是疗效及预后都与欧美国家和日本的HCC存在着明显不同，即具有高度异质性。因此，不能指望和生搬硬套欧美日的经验，必须基于中国的研究而获得的高级别循证医学证据，制订完善一整套肝癌诊疗规范，指导临床实践。

　　(3)前期已经完成了一系列严格的药理学和药效学实验，充分表明SHR-1210具有优异的药学特性，并且显示出高效的抗肿瘤作用，为进一步的临床研究奠定了坚实的基础。

　　全球规模最大的PD-1单抗二线及以上治疗晚期HCC研究

　　此项研究是一项前瞻性、随机、多中心的2期临床研究，共有来自全国的13家研究中心的220例患者入组研究。其入组患者数量，远多于另外2项著名的国外PD-1单抗治疗HCC研究。在CheckMate-040研究中接受二线治疗的患者仅182例;而在Keynote-224研究中，入组了104例患者。

　　在此项研究中，受试者入组条件为：1.经过病理组织学确认的HCC;2. 曾经接受过至少一种系统治疗，且治疗失败或不可耐受;3.不适合手术和其他治疗;4.肝功能Child-Pugh A或B (≤7);4. 存在明确可测量病灶;5.身体状态评分(ECOG PS)0-1分。

　　此项研究中受试者被随机分为两组，一组接受SHR-1210 3mg/kg，每2周给药一次，6周为一个治疗周期;另一组接受SHR-1210 3mg/kg，每3周给药一次，6周为一个治疗周期。研究主要终点是ORR和6个月的OS率。

　　疗效可与国外PD-1单抗相媲美

　　此项研究中，接受SHR-1210治疗的患者共220例，217例可以评价，即脱漏删失率仅1.36%。结果显示，全部病例的总ORR高达13.8%;其中，2周组的ORR为11%，3周组的ORR为16.7%。全部病例组6个月总的OS率高达74.7%;其中，2周组为76.1%，3周组73.1%。同时，全部病例总的疾病控制率(DCR)达到44.7%，中位至缓解时间(TTR)为2.0个月，中位缓解持续时间(DoR)尚未达到，还有73.3%的患者仍处于缓解之中;而中位至进展时间(TTP)为2.6个月，中位无进展生存期(PFS)为2.1个月;中位OS尚未达到，根据Kaplan-Meier方法估算将超过14.4个月。此项研究中，SHR-1210的安全性和耐受性良好，治疗相关不良事件与SHR-1210的其他试验中的类似，即可预期、可控制、可处理和可逆转。反应性毛细血管增生症发生率较高，超过60%，但是绝大多数见于体表皮肤，程度较轻，无内脏出血风险，且与疗效呈正相关。

　　SHR-1210的上述有效性数据与纳武利尤单抗(Nivolumab)和帕博利珠单抗(Pembrolizumab)的有关试验数据非常近似。比如，在纳武利尤单抗二线治疗欧美HCC试验中，独立影像评价(IRC)的客观有效率为14.3%。

　　相较于国外的CheckMate-040研究和Keynote-224研究，此项研究的受试者病情更为复杂，处于晚期以及存在HBV感染的患者占比更高。众所周知，病情复杂、HBV相关和分期较晚的HCC患者，往往更加难治、预后更差。比如在此项研究中，83.9%的受试者具有HBV感染背景，而在CheckMate-040研究中仅约30%。此外，此项研究中的BCLC分期为C期受试者所占比例高达94.9%，有肝外转移者占81.6%，甲胎蛋白(AFP)≥400ng/mL者占到51.2%，而接受过二线及以上治疗的受试者占到25.4%。因此，受试者基线时的病情更为严重，在这种情况下，能够取得与国外产品临床试验一致的有效性真的弥足珍贵!

　　总结

　　在秦叔逵和任正刚教授的共同牵头下，所有参研中心的研究者精诚合作、群策群力，同时恒瑞公司的研发部积极配合，中国创新PD-1单抗SHR-1210治疗国人晚期HCC顺利成功，获得了预期的研究结果，其有效性足以媲美于国际上同类的PD-1单抗，且安全性优良，因此才能作为“最新的突破性进展论文(LBA)”被ESMO大会所接受，且应邀在大会上进行专题口头报告，的确可喜可贺!

　　此项研究是一项立足中国国情和肝癌治疗的巨大需求，由中国学者独立设计、实施和完成的大样本、高质量、高水平的临床研究，不仅取得了优良的试验结果，而且获得了国际肿瘤学界的认可。受此鼓舞，SHR-1210联合系统化疗、SHR-1210联合阿帕替尼等治疗肝癌的临床试验也已经在积极开展，相信不久的将来，会为中国和全球的晚期HCC患者的治疗，带来更多的精彩和惊喜，让我们满怀希望、热切期待。

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