细胞减灭术联合化疗是晚期卵巢癌的标准治疗，然而 70% 患者会在 3 年内复发。卵巢癌复发后很难获得治愈，不得不接受多线的药物治疗。

　　贝伐单抗可用于一线化疗后维持治疗，显著延长无进展生存期(PFS)，但总生存期(OS)并未延长。奥拉帕利批准用于铂类敏感复发卵巢癌维持治疗，那能否将其推进到一线化疗后的维持治疗?相关研究于 10 月 21 日发表在 NEJM 上，让我们来一起解读。

　　方法

　　国际、随机、双盲的 3 期研究。

　　评价奥拉帕利在新诊断晚期(IFGO 分期 III 或 IV 期)高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中维持治疗的疗效。纳入伴有 BRCA1、 BRCA2 或同时(BRCA 1/2)突变，含铂化疗后完全或部分缓解患者。

　　随机 2 ：1接受奥拉帕利(300 mg，一日两次)或安慰剂治疗。首要研究终点为无进展生存期(PFS)。

　　结果

　　1. 自 2013 年 9 月至 2015 年 3 月，共入组患者 391 例，其中奥拉帕利组 260 例，安慰剂组 131 例。入组患者体力评分较高， CA125 水平多在正常值范围内。388 例患者经中心确认存在 BRCA1/2 胚系突变，2 例患者中心确认存在 BRCA1/2 体系突变。中位随访时间 40.7 个月。

　　2. PFS 数据成熟度为 51%。3 年无进展生存率奥拉帕利组和安慰剂组分别为 60% 和 27%，与安慰剂比较奥拉帕利显著降低 70% 疾病进展或死亡风险(HR 0.30)，见下图。

　　图：奥拉帕利组和安慰剂组研究者评估PFS曲线

　　目前 OS 成熟度为 21%，3 年总生存率奥拉帕利组和安慰剂组分别为 84% 和 80%。

　　3. 奥拉帕利毒性与既往报道一致。

　　结论

　　对新诊断晚期伴有 BRCA1/2 突变卵巢癌奥拉帕利维持治疗可显著带来 PFS 获益，降低 70% 疾病进展或死亡风险。

　　讨论

　　安慰剂组 PFS 13.8 个月，而接受奥拉帕利维持治疗患者 PFS 已超过 3 年且未达到，两组差异十分明显，HR 值很低仅为 0.30。不出意外，奥拉帕利用于 BRCA 基因突变晚期卵巢癌一线治疗后维持治疗很快会获得 FDA 批准，并得到各大指南认可和推荐。

　　但要指出的是，目前国内 BRCA 检测标准不一，突变有害性解读上缺乏共识，奥拉帕利价格较高，药物可及性仍是问题。

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