2015年8月20日，年近90的美国前总统吉米·卡特在美国卡特中心召开的新闻发布会上宣布自己被确诊为晚期黑色素瘤，且肿瘤已经转移到了脑部：脑内有4个2毫米大小的肿块!

　　什么是黑色素瘤？

　　黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，也是皮肤肿瘤中恶性程度最高的癌症，它极易出现转移。

　　而脑转移则是所有癌症转移中最不幸的一种。一旦发生脑转移，则意味着患者的癌症发展已经进入了晚期，甚至终末期，生存期非常短。且患者会发生剧烈头痛、呕吐、精神障碍等症状，因此导致脑转移患者的生存质量很差。

　　黑色素瘤作为脑转移可能性最大的癌症之一。三分之一以上的晚期黑素瘤患者在诊断时发生脑转移，多达75%的患者在死亡时发生了脑转移。

　　那么90岁高龄，患有黑色素瘤脑转移的卡特总统就只能等死了吗？

　　同年12月6日，卡特总统突然宣布自己的脑部的四个黑色素瘤已经全部消失了！这距离他宣布被确诊为晚期黑色素瘤只过去了4个月。

　　是什么“治愈”了总统的黑色素瘤？

　　面对曾经被誉为最难医治的肿瘤之一，人们经过对黑色素瘤的不断探索，目前已经发展出了多种疗法：

　　★治疗手段★

　　传统疗法：

　　面对早期的黑色素瘤，原发灶扩大切除手术仍是主要的治疗方式。其他传统疗法包括化疗、放疗、以及干扰素alpha和白介素2。但传统疗法副作用大，且存在一定的局限性。面对晚期的黑色素瘤束手无策。

　　靶向治疗：

　　随着基因检测技术的发展，研究人员发现半数黑色素瘤患者都存在BRAF基因突变，针对明确突变基因的患者，FDA已批准多种靶向药：BRAF抑制剂、MEK抑制剂等。

　　溶瘤病毒疗法：

　　将基因改造的活体溶瘤病毒重新注入肿瘤组织中，使溶瘤病毒进入癌细胞、导致癌细胞发生裂解死亡而不伤及正常细胞。2015年FDA就批准了溶瘤病毒用于治疗不能手术治疗或者手术治疗后复发的黑色素瘤。

　　免疫检查点抑制剂：

　　通过增强或激活患者自身的免疫细胞，依靠免疫细胞的免疫力来杀灭癌细胞的免疫疗法，是近几年肿瘤治疗新兴的疗法。作为分支之一的免疫检查点抑制剂通过阻止癌细胞的免疫逃逸从而发挥肿瘤杀伤作用，目前已经在多个实体瘤中取得了显著的临床效果。

　　2011年，美国FDA就批准了CTLA-4抑制剂Ipilimumab(商品名：Yervoy)用于治疗不可手术治疗的黑色素瘤。

　　PD-1抑制剂Pembrolizumab(商品名：Keytruda)、Nivolumab(商品名：Opdivo)在2014、2015年先后批准治疗恶性黑色素瘤，可将黑色素瘤患者的生存期从2011年的一个月提高到40%的患者超过3年的生存期。

　　而我们的前美国总统卡特正式在经过手术治疗、放疗后接受了PD-1抑制剂Keytruda的治疗，使得脑部的4个肿瘤全部消失，达到临床上的“完全缓解”。

　　随着卡特总统的治愈，越来越多的免疫检查点抑制剂的临床试验瞄准了黑色素瘤，无论是单独使用、或是几种药物联合治疗都明显提高了患者的总生存期和缓解率。

　　但这些效果显著的临床试验中，大都排除了一类患者：

　　无症状、未经治疗

　　的脑转移黑色素瘤患者

　　无症状、未经治疗

　　的脑转移黑色素瘤患者

　　而8月23日，发表在著名期刊《NEJM》上的这项研究，研究人员就大胆的采用了PD-1抑制剂Nivolumab联合CTLA-4抑制剂Ipilimumab这两种免疫抑制剂，强强联合治疗无症状、未经治疗的脑转移的黑色素瘤患者，并实现了57%的临床受益率。

　　来自美国德克萨斯大学安德森癌症中心的Tawbi博士带领他的研究小组从2015年2月至2017年6月期间，纳入了101例无症状的，未经治疗的脑转移黑色素瘤患者，其中有94例患者接受6个月以上的随访观察。

　　这94名患者都接受了PD-1抑制剂Nivolumab联合CTLA-4抑制剂Ipilimumab的治疗。

　　94名患者的基本信息

　　26%脑部肿瘤全消失

　　实验结果也十分振奋人心！

　　94名患者中，脑内肿瘤的客观缓解率达55%！

　　有24人的脑部肿瘤完全消失，完全缓解率达26%！另有28人脑内肿瘤出现了缩小，部分缓解率达28%。

　　再加上有2人在治疗后脑部肿瘤停止生长，使疾病得到稳定，共有54例，57%的患者从Nivolumab联合Ipilimumab治疗中获益。

　　而单独使用ipilimumab的临床受益率仅有24%，即使是治好卡特总统的Keyturda单独使用也仅有22%。

　　Nivolumab联合Ipilimumab治疗可以说将脑转移黑色素瘤患者的临床获益率整整提高了一倍！

　　不仅仅是脑内，该联合治疗也使得47例患者的脑外肿瘤完全消除或部分缩小，达到客观缓解50%，临床受益率53%！

　　更加令人惊喜的是，研究人员发现，位于肿瘤表面的PD-L1，其患者PD-L1表达≥5%的患者使用该种疗法的临床受益率更高：76%！

　　在总体生存率方面，Nivolumab联合Ipilimumab治疗使的6个月的生存率为92.3%，9个月的生存率为82.8%，12个月的生存率也有81.5%之多！

　　要知道，以往未使用免疫疗法的黑色素瘤患者的总体中位生存期只有4-5个月。

　　副作用

　　免疫疗法虽然效果显著，但它也有不可避免的副作用。根据以往的研究显示，免疫疗法的联合使用不仅治疗效果翻倍，副作用也存在着叠加翻倍的现象。

　　那Nivolumab联合Ipilimumab疗法是不是也存在着严重的副作用呢？

　　研究人员表示，Nivolumab和Ipilimumab的联合使用所导致的副作用与单独使用Ipilimumab的副作用相同。也就是说，在疗效翻倍的情况下，副作用并没有因此增加！

　　相信这对于黑色素瘤患者来说，无疑是个巨大的好消息。黑色素瘤容易转移，而脑部则是最严重的一种转移方式。

　　如果该疗法能够真真切切的应用到临床上，那将使半数的脑转移黑色素瘤患者疾病得到控制，像卡特总统一样被治愈的案例也将越来越多！

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