抗血管生成联合化疗、靶向治疗、免疫治疗能显著降低肺癌患者疾病进展风险和死亡风险。

　　我国肺癌著名专家上海肺科医院周彩存教授、中国医科大学附属第一医院赵明芳教授、南京市第一医院谷伟教授和汕头大学医学院附属肿瘤医院林英城教授相约“肺癌直播间”，就抗血管生成联合治疗肺癌进行分享与讨论。

　　1、抗血管生成药物有哪些？

　　抗血管生成药物的研究已跨越了半个世纪之久。在这期间，针对VEGF通路开发的药物多而广，首当其中的就是一线药物贝伐珠单抗，而获批二线用药的有抗VEGFR2单抗雷莫芦单抗和小分子药尼达尼布。

　　另外，国内在研的小分子TKI有阿帕替尼、安罗替尼和呋喹替尼。

　　如今，贝伐珠单抗（Avastin）已迎来了肺癌治疗新策略：A+时代（在原有的治疗方案上，联合抗血管生成药物）。如何充分合理地运用A+策略是肺癌临床治疗的重点！

　　2、联合化疗显著延长肺癌患者总生存期

　　化疗作为基石性的治疗，是针对肿瘤细胞本身的治疗，然而肿瘤细胞具有重要的微环境，血管生成也参与肿瘤微环境的调控。

　　ECOG4599研究是首个贝伐珠单抗联合化疗的肺癌研究，基于这一研究，2006年FDA批准贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇用于不可切除的局部晚期、复发或转移性非鳞NSCLC的一线治疗。

　　同样，在中国开展的BEYOND研究表明，贝伐珠单抗联合化疗相比单纯化疗能显著改善肺癌患者无疾病进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR），这一研究结果奠定了贝伐珠单抗作为中国晚期肺癌患者一线标准治疗的地位。

　　同时，多个临床研究和真实世界研究的数据发现，亚裔/中国患者在贝伐珠单抗联合化疗过程中获益更为显著。

　　除此之外，贝伐珠单抗维持治疗可显著延长肺癌患者无疾病进展生存期（PFS）及总生存期（OS），而且维持治疗时间越久，总生存期获益也越显著。因此，国内外指南一致推荐贝伐珠单抗的一线及维持使用。

　　3、联合靶向药使肺癌患者中位总生存期达到5年！

　　在中国，EGFR/ALK突变的肺癌患者很多，如今肺癌已进入靶向治疗的时代。基础研究显示贝伐珠单抗联合EGFRTKI能显著增强抑瘤率。

　　而临床研究证据表明贝伐珠单抗联合厄洛替尼一线治疗EGFR+的晚期非鳞状非小细胞肺癌能显著延长PFS。2018年ASCO公布了该研究更新的结果，中位总生存期（OS）接近5年！

　　同样日本的Ⅲ期研究基本重复了该Ⅱ期研究的结果，中位无疾病进展生存期（PFS）达16.9个月。

　　在中国开展的Ⅳ期ARTEMIS研究仍在进行中，初步研究结果将在今年公布。

　　除了厄洛替尼，奥希替尼作为三代靶向药物在国内已获批上市，贝伐珠单抗联合奥希替尼的探索性Ⅰ期研究结果显示，76%（13/17）的患者获得部分或完全缓解，毒副作用较少。

　　目前，还有多个贝伐珠单抗联合其他靶向药物的研究正在进行。

　　4、联合免疫治疗拯救无基因突变患者

　　如今，众多免疫治疗临床研究在如火如荼地进行。在机制研究中，肿瘤血管异常会促进组织乏氧、乳酸增多，从而激活免疫抑制，抑制T细胞功能。抗血管生成药物则通过诱导血管正常化、降低免疫抑制而增强效应免疫细胞的浸润。

　　基于这一理论基础，相关研究部门设计了IMpower150研究，是Atezolizumab+/-贝伐珠单抗治疗晚期非鳞状费小细胞肺癌的III期研究，结果表明贝伐珠单抗联合免疫治疗显著提高野生型患者的无疾病进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及客观缓解率（ORR）。

　　2018年5月FDA授予Atezolizumab联合贝伐珠单抗、紫杉醇、卡铂疗法一线治疗晚期非小细胞肺癌的优先审评资格。

　　5、盘点抗血管生成药物的厉害之处

　　贝伐珠单抗作用于独特的血管生成通路，与多种机制的抗肿瘤药物具有协同作用，可显著延缓肿瘤进展，延长患者生存。

　　贝伐珠单抗联合含铂化疗是晚期非鳞非细胞肺癌患者的标准一线治疗。

　　贝伐珠单抗联合厄洛替尼为代表的靶向治疗是驱动基因阳性晚期非小细胞一线治疗的新选择。

　　同时，贝伐珠单抗联合Atezolizumab为代表的免疫治疗为晚期非小细胞患者的治疗提供了更优的治疗选择。

　　6、专家们如何看待A+T方案

　　患者的无疾病进展生存期（PFS）最能表明药物本身对肿瘤的作用，总生存期（OS）则表明患者最终的获益。而联合抗血管生成方案均能提高肺癌患者的生存期！

　　多位专家教授均表示A+T（抗血管生成联合靶向药物）方案可以作为肺癌患者临床治疗的选择之一，虽然目前仍未能普及。

　　对于特殊人群如年轻的、肿瘤负荷较大、期待更长PFS的患者，可以选择A+T治疗。因为对于肿瘤负荷和异质性大的患者往往治疗效果教差，而贝伐珠单抗联合治疗或许能使肿瘤缩小更快，如果等靶向耐药后再更换其他治疗可能已经来不及。

　　对于年老体弱、合并症（心血管疾病、出血风险）较多的患者则选择单药治疗以减少毒副作用，提高生存质量。

　　对于放疗后无出血风险的脑转移脑水肿患者以及肝转移的患者，A+T方案也具有明显的疗效。

　　如今两个药物均已降价且纳入医保，进一步扩大了该方案的可及性，相信在未来的临床实践中会得到更加广泛的应用。

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