免疫检查点抑制剂，PD1的O药和K药相继登陆中国大陆，销量持续上涨，免疫疗法一起效，便是数年的稳定控制，甚至临床治愈，谁都想博一博，试一试。

　　PD1今年已引进中国

　　PD1今年已引进中国，然而，有效率之低，整体约在二三成左右，花了大价钱，打了很多针，仍然不响应，真是无奈！

　　不得已，联用乐伐替尼，联用阿西替尼，联用氩氦刀，联用放疗，联用西达苯胺，希望种种增敏剂，能提高响应率。按目前的数据，充其量难以到50%，仍然不响应的人，占绝大多数。

　　除了PD1，还有哪些有前景的免疫疗法？

　　免疫疗法的研究正时兴

　　免疫检查点抑制剂（以PD1为优秀代表）

　　CTLA-4、CD47，TIGIT、LAG-3、TIM-3等靶点，是目前研究最多的，CD47靶点，国内药企走在世界前面，11月5日国家药监中心刚刚批准一期临床试验，即将招募入组。

　　这类疗法的原理，都是针对肿瘤细胞的伪装蛋白靶点，这些伪装蛋白欺骗免疫T细胞，免疫NK细胞或免疫巨噬细胞，通路一接通，欺骗信号：莫杀我，我是正常好细胞“便传至免疫系统细胞。抑制蛋白靶点，阻断欺骗信号通路，便能一定程度恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和查杀功能。

　　溶瘤病毒（T-VEC早已获批实战）

　　基因疱疹病毒、腺病毒、痘病毒、M1病毒的溶瘤病毒正在不断优化和改良中。

　　肿瘤细胞为躲避免疫系统的识别查杀，频繁地变异，这些变异，往往比正常细胞，更易被病毒入侵，但病毒不能太毒，不能治好了癌症，又得了其它不治之症。

　　病毒还不能引发免疫系统的杀病毒的过度反应，病毒悄悄地进去，侵染了肿瘤细胞，肿瘤细胞被病毒搞崩裂，释放出肿瘤抗原，刺激免疫系统杀肿瘤的应激连锁反应。

　　显然这是个技术活，想杀的，不想杀的，免疫系统能那么听指挥吗？

　　免疫疗法的研究困难很多也很吸引人

　　肿瘤疫苗

　　基于新生抗原的个性化免疫疫苗，非常有前景。

　　基于HPV、EBV等病毒抗原的多肽或RNA疫苗，需要与PD-1抑制剂等药物联合使用；其他疫苗，还在研制中。

　　因人而异，私人定制，来自肿瘤患者本身肿瘤组织的个性化疫苗，要动用试验室和不少专家，甚至基因测序技术，成本极高，如果有幸起效，临床治愈性质的案例，经常见诸报道。

　　免疫细胞疗法

　　以CAR-T、TCR-T为代表的、需要在体外对免疫细胞进行基因改造的，特异性免疫细胞治疗有一定前景，CAR-T治疗血癌已经在美国上市，TCR-T治疗滑膜肉瘤和恶性黑色素瘤，已经有初步数据，Neoantigen在美国治愈数位晚期癌症患者。但整体，对实体瘤，有效率不高，技术还需提高。

　　而CIK、DC-CIK、NKT、NK、DC等无需基因改造的、非特异性的肿瘤免疫细胞治疗，目前仍未证据证明有效。05 细胞因子：

　　对众多抗癌的白介素如IL-2、IL-10、IL-12、IL-15、IL-21，进行一定的改造，单独使用或者联合PD-1抑制剂一起使用，有一定的前景，但是目前还处于早期阶段。

　　最近这段时间，改良版的白介素大出风头。比如IL2，本身治疗窗口很小、临床应用有限，一个改进的IL2制剂NKTR214是备受瞩目，明天将公布最新临床数据，全世界关注和等待。N-803是IL15与受体的融合蛋白，对膀胱癌的效果不错。

　　国内在这些新靶点的免疫疗法方面，跟得很紧，免疫治疗出来的药，不会再是落后欧美十年二十年的老药，这是一个巨大进步。

　　国内的免疫疗法正在追赶上来

　　肿瘤的免疫疗法，很多理论细节没能跟上。一些突发奇想的试验，比如，将很多种免疫治疗方法，相叠加，风险很大，试验者如押宝赌博，企望出现奇迹。

　　昨天在SITC年会上，公布的六组分免疫疗法组合，就是个疯狂的试验，在晚期转移实体瘤患者中已经有初步数据：

　　这个叫号称 CMV肿瘤记忆疫苗的组合，包括多种免疫疗法和低剂量化疗，治疗次序是：

　　1、 低剂量Abraxane

　　2 、靶向CD16的异体NK细胞疗法 称 haNK

　　3、 激活NK细胞的IL15/受体融合蛋白N-803

　　4 、病毒肿瘤个体化抗原

　　5 、酵母肿瘤个体化抗原

　　6 、PD-1或PD-L1抗体

　　公布的临床数据显示：

　　2017-2018年间有30位患者使用了300个剂量的haNK、没有发生细胞因子风暴事件。

　　加入N-803后在早期膀胱癌CIS产生86%完全应答。

　　在Ta/T1 NMIBC产生100%应答。

　　但六组合在晚期实体瘤只产生一例应答CR、其余为稳定疾病。

　　抗癌需求急迫

　　理论跟不上，绝大多数有科学根据的技术并无治疗价值，而有些有效疗法上市几十年还没有令人信服的科学解释。赌博式治癌开发，属于比较冒进。

　　六组合治癌，如果真有效，也不知道六个是否真的全必需，如果失败，则每个组合中都需要分析探索和繁琐的细节优化。六组合治愈肿瘤的可能性看起来，仍很低。

　　安全性方面存在巨大风险和隐患。走投无路的癌症患者，什么都敢试，但也不能儿戏他们的生命。

　　癌症的治疗是一道难题，免疫疗法的出现，业界豪言：再有十年，最多十五年，攻克癌症。

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