2017年5月，美国FDA批准了PD-1抗体K药用于治疗所有微卫星高度不稳定（也就是所谓MSI-H）的晚期实体瘤患者。

　　史无前例，一网打尽：PD1批准用于所有dMMR实体瘤

　　然而，在众多实体瘤中，微卫星不稳定的阳性率并不高：子宫内膜癌17%、胃癌9%、小肠癌8%、肠癌6%、其他癌种小于5%……那么，问题来了，对于那些占绝大多数的、微卫星稳定的癌友而言，PD-1抗体单用不敏感，有效率低于5%，有什么办法可以破解？

　　图1：不同肿瘤中的MSI-H大致概率

　　今天，笔者给大家介绍两个正在研究中、颇有前景的新药。

　　01.Pixatimod联合O药：控制率80%

　　Pixatimod是一个新型的免疫调节剂，其结构式非常喜感，同时小规模临床试验的数据也十分喜人，下面是这个化合物的样子：

　　在上周召开的AACR和NCI的联合年会上，澳大利亚的JamesKuo教授发布了该药物联合O药治疗微卫星稳定的实体瘤，小规模临床试验数据。

　　一共入组了16名患者：7名胰腺癌、5名肠癌、1名子宫腺肉瘤、1名原发灶不明的鳞癌、1名子宫内膜癌、1名肾上腺皮质癌。所有入组的患者，均为标准治疗失败的难治性患者。接受O药200mg，2周一次联合Pixatimod25mg每周一次治疗。

　　治疗结果显示：5名肠癌患者中，4名患者疾病控制，包括1名患者肿瘤缩小86%且疗效维持时间已经超过1年，1名患者肿瘤缩小38%疗效维持时间已经超过半年，2名患者疾病稳定已经超过16周，总的临床获益率超过80%。其他实体瘤疗效评价数据正在整理分析中。

　　02.CEA-TCB联合PD-1：控制率82%

　　CEA-TCB，是一个双特异性抗体。一个头靶向CEA，CEA主要表达在肿瘤细胞表面；另一个头靶向CD3，CD3主要表达在T细胞表面。CEA-TCB进入病人体内，一只手去抓表达CEA的癌细胞，另一只手去抓表达CD3的T细胞——T细胞不就是会杀伤癌细胞的战斗机么？你把T细胞和癌细胞手牵手，拉在一起，那岂不是瞬间电光火石，一场恶战！小规模临床试验数据，如下：

　　招募的全是其他治疗失败的、MSI阴性、部分甚至对PD-1抑制剂单药无效的肠癌：31名患者接受了大于60mg每天的CEA-TCB单药治疗，有效率是6%，疾病控制率是45%。

　　单用有效率稍低，那就再试一试联合治疗，36名肠癌患者，CEA-TCB+PD-L1抗体，有效率12%~18%，疾病控制率从52%到82%不等，CEA-TCB所用的剂量越高，有效率越高。那些接受CEA-TCB剂量大于等于80mg的患者，有效率就是18%，疾病控制率82%。

　　参考文献：

　　1.HammondE,HaynesNM,CullinaneC,BrennanTV,BamptonD,HandleyP,KaroliT,LanksheerF,LinL,YangY,DredgeK.Immunomodulatoryactivitiesofpixatimod:emergingnonclinicalandclinicaldata,anditspotentialutilityincombinationwithPD-1inhibitors.JImmunotherCancer.2018;6(1):54.doi:10.1186/s40425-018-0363-5.

　　2.https://www.onclive.com/web-exclusives/novel-drug-combination-shows-early-activity-in-microsatellite-stable-crc

　　3.http://www.onclive.com/conference-coverage/2017-world-gi/novel-bispecific-antibody-effective-for-heavily-pretreated-mcrc

　　4.BacacM,KleinC,UmanaP.CEATCB:Anovelhead-to-tail2:1TcellbispecificantibodyfortreatmentofCEA-positivesolidtumors.Oncoimmunology.2016Jun24;5(8):e1203498

　　5.AnnOncol.2017Jun1;28(suppl_3).doi:10.1093/annonc/mdx302.003

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