2018年EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上，Zymeworks公司报道了抗HER2新药-ZW25在HER2驱动肿瘤上的最新临床试验数据：具有持久的抗肿瘤活性，疾病控制率达到82%！疗效非常出彩，那么这个ZW25究竟是何方神圣呢？

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　　研究背景

　　先说说ZW5的靶点:HER2，HER2是人表皮生长因子受体家族中的一员，在乳腺癌患者中非常常见。除了乳腺癌以外，还有多种癌症都是由HER2蛋白驱动形成的，其中包括食管癌、胃癌、肠癌、子宫癌、卵巢癌、肺癌和膀胱癌等等。

　　“然而，只有曲妥珠单抗是唯一一种被批准用于治疗HER2+胃癌的靶向药，目前还没有被批准用于治疗HER2驱动的其他类型癌症的HER2+靶向药。”美国圣安东尼奥START癌症治疗中心的MuraliBeeram医生说到。因此对HER2+靶向药的需求越来越迫切，研究也不断开展。

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　　ZW25作用机制

　　终于，ZW25正式面世。ZW25是基于Zymeworks的AzymetricTM平台开发的双特异性抗体，其可以同时结合HER2的两个非重叠表位，称为双互补位结合。这种独特的设计产生多种作用机制，包括双重HER2信号阻断，增加HER2蛋白从细胞表面的结合和去除，以及有效的效应功能，并且已经在患者中证实对多种肿瘤具有抗肿瘤活性。两个靶点分别为曲妥珠单抗结合位点和帕妥珠单抗结合位点，具有更强的抗HER2驱动肿瘤生长的作用。Zymeworks正在开发ZW25作为HER2靶向治疗选择，用于患有表达HER2的多个实体瘤患者，并在大会上报道了Ⅰ期研究的数据结果。

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　　试验设计

　　试验共招募了24例HER2+癌症患者，平均接受过3线抗肿瘤治疗，其中17例患者可评估疗效，包括8例胃食道癌患者，4例结直肠癌患者，1例胆囊癌患者、1例胆管癌患者、1例宫颈癌患者、1例输卵管癌患者和1例唾液腺癌患者，每8周评估一次疗效。

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　　试验结果

　　中位PFS为6.21月，胃食管癌患者组既往平均接受过4次全身治疗，有效率有50%。其余9例患者的有效率为33%。总体有效率为41%，总体疾病控制率为82%。ZW25的耐受性也良好，25%的不良反应为腹泻、输液反应和恶心，并未出现治疗相关4/5级不良反应。

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　　结论

　　虽然这是来自于少数患者的早期数据，但仍能表明新型HER2靶向抗体-ZW25对既往治疗失败或复发的多种HER2+癌症患者具有良好疗效，副作用轻微。我们期待后续的II/III期研究取得好的结果，为更多患者带来福音。

　　参考文献：

　　https://www.onclive.com/web-exclusives/novel-agent-active-across-heavily-pretreated-her2-tumors

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