2018年12月17日，国家药品监督管理局正式批准君实生物自主研发的PD-1抑制剂——特瑞普利单抗（商品名：拓益）上市，针对的适应症是既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤。

　　这注定是中国抗癌史上的里程碑事件，对国内1400万深陷癌症泥潭的患者群体而言：攻克癌症，我们又多了一个利器，价格更加优惠，更多患者即将受益！

　　可以预见，以PD-1抗体为代表的癌症免疫疗法将为我国癌症患者带来无法想象的帮助。所幸，咚咚和无数咚友一起见证了中国肿瘤“免疫治疗时代“的来临。

　　作为最近几年肿瘤治疗领域最大的突破，PD-1/PD-L1免疫疗法已经被美国FDA批准用于包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌和胃癌等数十种癌症癌症的治疗。相比于其它癌症治疗手段，PD-1/PD-L1药物的最大优势在于：一旦起效，患者可能获得长达5-10年的长期生存机会，甚至“治愈”肿瘤。

　　目前，在全球范围内已经有6种PD-1/PD-L1抑制剂上市，包括默沙东的Keytruda（“K药”）、百时美施贵宝的Opdivo（“O药”）、罗氏制药Tecentriq（“T药”）、辉瑞/默克Bavencio（“B药”）以及阿斯利康Imfinzi（“I药”），以及赛诺菲/再生元的Libtayo。

　　拓益则是首个上市的国产PD-1抑制剂，这意味着国内患者将会以更优惠的价格用上全球先进的抗癌药。

　　感谢咚友和我们一起见证令国人骄傲的历史时刻！

　　拓益到底是什么样的药物？我们来给大家详细解说。

　　01.拥有完全自主知识产权

　　新型重组人源化（97%）PD-1抑制剂，属于人IgG4/Kappa亚型。

　　全新的CDR序列，独特FG环结合位点。

　　完全具有自主知识产权，已获中国专利授权（授权号为CN104250302B），PCT专利公开号WO2014/206107A1。

　　02.具有双重作用机制，强力抑制肿瘤

　　机制一：阻断PD-1/PD-L1信号通路，提高体内外T细胞增殖及抗肿瘤效应

　　机制二：通过内吞效应降低PD-1膜表面表达，恢复T细胞自身活化功能

　　并具有以下优势：

　　高亲和力结合PD-1，强效阻断PD-1通路，提高疗效

　　介导内吞，降低PD-1膜表面表达

　　显著提高体内外T细胞增殖能力及抗肿瘤效应

　　03.卓越的体内抗肿瘤生长效果

　　人体临床研究显示，长期生存受益患者PD-1受体下调显著（平均是治疗前的30%），而疾病进展患者存在PD-1表达上调现象，这些结果表明PD-1膜表面表达下调和疗效正相关，也进一步支持了拓益的抗肿瘤作用。

　　04.卓越的疗效和良好的耐受性

　　I期临床试验（CT1研究）：

　　在恶性黑色素瘤和泌尿系晚期患者中考察拓益单次和多次静脉给药的耐受性及安全性，确定剂量限制毒性。

　　拓益单药治疗黑色素瘤患者客观缓解率（ORR）达23%，疾病控制率达51%。CD8+High亚组结果显示客观缓解率可达47%。

　　拓益单药治疗黑色素瘤患者用药后随访超过7个月，未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量；多数不良事件为1-2级。

　　CT1研究奠定了3mg/kg作为临床试验剂量的基础。

　　II期临床试验（CT4研究）：

　　一项开放性、单臂多中心II期临床研究,在标准治疗失败后局部进展或转移性黑色素瘤患者中,评估拓益（3mg/kg,Q2W）单药治疗的安全性及有效性。

　　拓益单药治疗黑色素瘤患者客观缓解率可达17.3%，疾病控制率为57.5%。

　　同样，研究药物相关的不良事件多数为1-2级，暂停给药或对症治疗可控制或缓解。

　　Ib期临床试验（CT13研究）：

　　开放标签、单中心剂量递增Ib期临床研究,探讨拓益联合阿昔替尼在标准治疗失败晚期黑色素瘤（粘膜型）患者中的耐受性和药代动力学。

　　拓益联合治疗黑色素瘤患者的客观缓解率可达60.6%，疾病控制率为87.%，联合阿昔替尼获得突破性疗效。

　　特瑞普利单抗全面布局中国黑色瘤人群，更多研究也在进行中，让我们期待临床结果今早揭晓。

　　CT8-II期试验-辅助治疗：一项考察重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液对比大剂量干扰素辅助治疗完全切除的黏膜黑色瘤随机、对照多中心Ⅱ期临床研究研究目的是比较对比干扰素完全切除的粘膜型黑色瘤患者无复发生存期。

　　CT17-III期试验-一线治疗：一项考察重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液（拓益）对比达卡巴嗪一线治疗不可切除的或转移性黑色素瘤随机、对照多中心Ⅲ期临床研究。

　　目前特瑞普利单抗在肺癌，鼻咽癌，肝癌，胃癌，乳腺癌，尿路上皮癌等多个瘤种的临床试验正在进行中，有望在未来几年获批更多适应症，为更多肿瘤患者带来生命希望。

　　所以，拓益是：

　　国内首个获批上市的国产原研PD-1抑制剂

　　拥有完全自主知识产权

　　双作用机制，强力抗肿瘤

　　在治疗晚期粘膜黑色素瘤上显示出卓越的疗效，联合治疗更是世界突破

　　总之，不管是单药还是联合治疗，拓益已经在中国恶性黑色素瘤患者中显示出了优异的临床数据，有望成为国人黑色素瘤的标准治疗方案。

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