Basilea Pharmaceutical是一家商业化阶段的生物制药公司，专注于开发用于肿瘤学和抗感染领域的产品。近日，该公司公布靶向抗癌药derazantinib治疗FGFR2基因融合表达的肝内胆管癌(iCCA)II期研究的中期分析数据。结果显示，derazantinib在FGFR2基因融合表达的iCCA患者中具有很好的疗效，也证实了在以前的临床研究中观察到的derazantinib的安全性和耐受性。

　　该研究是一项正在进行的注册II期研究，此次分析是在已入组42例患者后进行的，其中由29例可评估患者组成的一个子集已接受至少一次基线后成像评估。这29例患者中的客观缓解率(ORR)为21%，疾病控制率(DCR，部分缓解或病情稳定)为83%。从迄今为止入组的42例患者中获得的安全性数据与先前的derazantinib临床研究的结果一致。

　　该项II期研究预计将入组100例FGFR基因融合表达的不可手术或晚期iCCA患者。患者每天口服一次derazantinib，以评估其在客观缓解率、无进展生存率、总生存率和缓解持续时间方面的抗癌活性，并进一步探讨药物的安全性和耐受性。肿瘤表达FGFR基因突变的iCCA患者的额外队列预计将招募约50例患者。

　　Basilea公司首席医疗官Marc Engelhardt博士表示，“我们很高兴实现了这一重要里程碑。中期分析时的缓解率和安全性是有希望的，特别是考虑到文献中报道的这组患者化疗的不良结果。我们期待着在2020年年中完成研究后得到最终数据。中期分析的结果强调了derazantinib治疗FGFR驱动肿瘤的潜力。正如之前所披露的，我们计划在2019年年中开始对其他类型的FGFR驱动实体瘤进行II期临床研究，以扩大derazantinib的临床开发项目。我们还计划通过增加一个单独的FGFR基因突变患者队列来扩大正在进行的iCCA研究，以评估derazantinib在iCCA治疗中的潜在扩大的效用。”

　　derazantinib(BAL087，前称ARQ 087)是一种实验性、口服给药的FGFR激酶家族小分子抑制剂，对FGFR1、2、3具有很强的活性。因此，该药被称为泛FGFR(panFGFR)激酶抑制剂。FGFR激酶是细胞增殖、分化和迁移的关键驱动因子。FGFR的变化，如基因融合、过度表达或突变，已被确定为各种癌症的潜在重要治疗靶点，包括肝内胆管癌(iCCA)、尿路上皮癌(膀胱)、乳腺癌、胃癌和肺癌。

　　当前的科学文献表明，FGFR变化在这些癌症中的发生率为5%-30%。除此之外，derazantinib能抑制集落刺激因子1受体激酶(CSF1R)。CSF1R介导的信号对维持促肿瘤巨噬细胞很重要，因此已被确定为抗癌药物的潜在靶点。此外，临床前数据表明，通过阻断CSF1R能使肿瘤对T细胞检查点免疫疗法的反应更强，包括靶向PD-L1/PD-1的检查点免疫疗法。

　　derazantinib由ArQule公司研制，Basilea于2018年4月从ArQule公司获得了derazantinib的许可，在以前的临床研究中，derazantinib已证明了良好的临床数据，包括iCCA患者中开展的一项生物标志物驱动的I/II期研究。在美国和欧盟，derazantinib均被授予治疗iCCA的孤儿药资格。

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