过去的2018年，肿瘤免疫治疗，无疑是抗癌治疗领域最大的明星。

　　2018年，诺贝尔医学奖授予了肿瘤免疫治疗方面PD-1的发现者和CTLA-4的发现者。

　　2018年，国内上市了4个PD-1抗体，包括2个进口的（K药和O药）、2个国产的（特瑞普利单抗、信迪利单抗）。

　　2018年，不少以往难治、没有新疗法的晚期实体瘤，由于免疫治疗的加盟，迎来了重大突破，三期临床试验大获成功，纷纷改写指南。

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　　总结上述众多免疫治疗重大突破和全新进展，其中最重要的，咚咚肿瘤科觉得当属：PD-1联合化疗。

　　PD-1联合化疗，在过去一年，在众多实体瘤中取得了可喜的成果，在未来相当长一段时间里，将成为众多晚期癌症患者的首选治疗。PD-1联合化疗，这个方案所涉及的药物，在国内均已上市；随着众多PD-1抗体在国内上市，价格断崖式下降，越来越多的病友可以从中受益。

　　本文，将汇总PD-1联合化疗相关的数据和资讯。

　　1、晚期非小细胞肺癌

　　PD-1联合化疗，几乎一统江湖

　　截止到目前，PD-1抗体K药联合化疗，用于晚期无EGFR、ALK突变的非小细胞肺癌，不管是腺癌还是鳞癌，不管PD-L1表达是高还是低，不管TMB是高还是低，不管TIL表达是高还是低，都已经是一线治疗、首选方案。

　　对于非鳞非小细胞肺癌：K药联合化疗，相比于标准化疗，有效率从18.9%提高到了47.6%，1年生存率从49.4%提高到了69.2%；

　　对于鳞癌：K药联合化疗，相比于标准化疗，有效率从38.4%提高到了57.9%，中位总生存时间从11.3个月延长到15.9个月。

　　此外，对于晚期非小细胞肺癌，T药联合化疗、T药联合贝伐+化疗，对比标准方案化疗，也取得了三期临床试验重大成功，有望成为另外的一个选择。当然，对于TMB高于10个突变/Mb的非小细胞肺癌，O药联合伊匹木单抗，对比标准方案化疗，三期临床试验也是成功的结果，因此又是另外一个备选的方案。

　　综上所述，对于非小细胞肺癌，只要没有EGFR、ALK突变，PD-1联合化疗，就是一线治疗的首选方案，国内肺癌大咖张力和周彩存也明确支持（参考：专访免疫大咖：PD-1使用八大问题，全面剖析精准破解（收藏））。而对于有EGFR、ALK突变的患者，截至目前，依然首选靶向药为主的方案。

　　2、晚晚期小细胞肺癌

　　T药联合化疗，三十年最大突破

　　小细胞肺癌，占所有肺癌的15%。晚期小细胞肺癌的首选方案，从三十多年前，就已经确定为铂类+依托泊苷（或者铂类+伊立替康），这么一个古老的化疗方案。三十多年来，虽然一直有科学家发明各种各样的新方案，企图挑战这个方案的权威地位，但都由于疗效不行而纷纷败下阵来。

　　2018年，T药联合化疗，相比于上述标准方案，疗效大增、生存期明显延长，取得了三十多年来的罕见突破：T药的加入，明显延长了总生存期（10.3个月延长到12.3个月），提高了1年生存率（38.2%提高到了51.7%）、增加了完全缓解率（1.0%到2.5%）。T药加入以后，生存获益在年龄大于65岁、体能评分1分、没有脑转移、没有肝转移的病人中，更明显。

　　3、晚期三阴性乳腺癌

　　T药联合化疗，一举改写指南

　　和小细胞肺癌类似，三阴性乳腺癌大约只占所有乳腺癌的10-15%，但是却是所有乳腺癌中最难治、最缺医少药、生存期最短的一种类型，多年来除了化疗药以及少数患者适合的靶向药（BRCA突变的患者，适合接受奥拉帕利等PARP抑制剂治疗）外，别无他法。

　　2018年，T药联合化疗，对比标准方案化疗，用于晚期三阴性乳腺癌，一举改写了指南，成为了三阴性乳腺癌新的首选方案。T药的加入，将中位无疾病进展生存时间从5.5个月延长到7.2个月，疾病进展风险下降38%；将中位总生存时间从17.6个月延长到21.3个月，死亡风险下降16%；尤其是对PD-L1阳性的病人，T药的加入，将中位总生存时间从15.5个月，延长到了25.0个月，延长了近10个月。

　　4、晚期鼻咽癌

　　PD-1联合化疗，有效率91%

　　2018年10月，中山大学附属肿瘤防治中心内科主任张力教授报道了第一个PD-1抗体单药或联合化疗，用于晚期鼻咽癌的临床试验结果。他们选用的PD-1抗体是国产的恒瑞公司生产的camrelizumab。

　　单药治疗组，91名疗效可评价的患者，31名患者肿瘤明显缩小，总的有效率为34%。PD-1抗体联合化疗组，化疗方案是顺铂+吉西他滨，22名患者疗效可评价，20名患者肿瘤明显缩小，总的有效率是91%——PD-1抗体联合化疗组，主要的副作用基本都是化疗相关的，表现为：中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、血小板减少、低钠血症、皮疹等。23名接受联合治疗的患者，2名患者出现严重的不良事件，没有患者因为副作用而死亡。

　　5、晚期消化道肿瘤

　　PD-1联合化疗，捷报频传

　　除了肺癌、乳腺癌、鼻咽癌，PD-1抗体联合化疗，在胃癌、食管癌、肠癌、胰腺癌等众多消化道肿瘤中，均有大大小小的临床试验，传出可喜的临床试验结果。这里，咚咚肿瘤科给大家分享一个最新的数据：PD-1抗体O药联合化疗，用于晚期胃癌或者胃食管结合部癌。

　　40名初治的晚期胃癌、胃食管结合部癌患者，按照1:1分配的原则，一组接受PD-1抗体O药联合替吉奥+奥沙利铂（21个病人），一组接受O药联合卡培他滨+奥沙利铂（19个病人）。

　　结果显示：两组的有效率分别是57.1%和76.5%，疾病控制率分别81.0%和88.2%。其中，对于PD-L1阳性的患者，有效率分别是58.8%和100%（这组只有一个PD-L1阳性患者，也正正好有效），两组的中位无疾病进展生存时间分别为9.7个月和10.6个月。

　　作为这几年最“红”的抗肿瘤药物，期待PD-1能在更多癌症上给我们惊喜和希望，比如极度恶性的胰腺癌、胆管癌、肉瘤等。

　　参考文献：

　　1.AtezolizumabandNab-PaclitaxelinAdvancedTriple-NegativeBreastCancer.NEnglJMed.PublishedonOctober20,2018.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1809615

　　2.PembrolizumabplusChemotherapyforSquamousNon-Small-CellLungCancer.NEnglJMed.2018Nov22;379(21):2040-2051.doi:10.1056/NEJMoa1810865

　　3.AtezolizumabforFirst-LineTreatmentofMetastaticNonsquamousNSCLC.NEnglJMed.2018Jun14;378(24):2288-2301.doi:10.1056/NEJMoa1716948

　　4.First-LineAtezolizumabplusChemotherapyinExtensive-StageSmall-CellLungCancer.NEnglJMed.2018Dec6;379(23):2220-2229.doi:10.1056/NEJMoa1809064.

　　5.PembrolizumabplusChemotherapyinMetastaticNon-Small-CellLungCancer.NEnglJMed.2018May31;378(22):2078-2092.doi:10.1056/NEJMoa1801005.

　　6.NivolumabplusIpilimumabinLungCancerwithaHighTumorMutationalBurden.NEnglJMed.2018May31;378(22):2093-2104.

　　7.Camrelizumab(SHR-1210)aloneorincombinationwithgemcitabinepluscisplatinfornasopharyngealcarcinoma:resultsfromtwosingle-arm,phase1trials.LancetOncol.2018Oct;19(10):1338-1350.doi:10.1016/S1470-2045(18)30495-9.

　　8.SafetyandefficacyofnivolumabincombinationwithS-1/capecitabineplusoxaliplatininpatientswithpreviouslyuntreated,unresectable,advanced,orrecurrentgastric/gastroesophagealjunctioncancer:interimresultsofarandomized,phase2trial(ATTRACTION-4).AnnOncol.2018Dec19.doi:10.1093/annonc/mdy540.

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