新年新药:针对6种癌症有效!抗癌药物中的“特洛伊木马”
2019年的春节刚刚过去,癌祝大家在新的一年里心想事成,工作顺利。
节后的第一篇文章,我们为大家解读一篇发布在著名学术期刊《柳叶刀肿瘤学》的研究报道:
有一种全新的抗癌药物,可以像“特洛伊木马”那样进入肿瘤细胞,目前在6种不同的癌症患者中显示出治疗前景。
首先,什么是“特洛伊木马”?
特洛伊木马这个词,最早来源于古代希腊一个传说,现在通常被用于形容一种“电脑病毒”。
在传说中,希腊联军围困了特洛伊城却一直攻打不下来,于是他们假装撤退,在城外留下一具巨大的中空木马。特洛伊守军不知是计,以为取得了胜利,把这个木马当做战利品运到城里庆祝,于是在夜深人静的时候,躲在木马中的希腊士兵打开了城门,内外夹击,特洛伊被攻破。
讲完这个故事,相信大家对这个新药的作用机制应该有了一定的了解。
这个创新药物的名称为Tisotumabvedotin(简称TV),是将一个可以杀死癌细胞的药物连接到一个蛋白抗体上,这个蛋白抗体可以与一种“组织因子”的蛋白结合,然后药物就被吸收到癌细胞的内部。这个组织因子在很多癌细胞是高表达的,而且组织因子高表达的患者生存期往往较短。
简而言之,TV的作用机制,就是可以伪装成“战利品木马”先进入肿瘤细胞内部,然后释放一种有毒物质,从内部杀死癌细胞。
而且,该药的早期临床效果也非常让人振奋。
在晚期且耐药的癌症患者中,25%患有颈部肿瘤、膀胱肿瘤的患者对治疗有应答,15%的卵巢和肺部肿瘤对治疗有应答。
这里提醒大家注意,这些都是晚期且对标准治疗已经耐药的患者,能取得这样的效果已经非常不错了。
这篇发布在《柳叶刀肿瘤》的研究是由伦敦癌症研究所领导的I/II期全球临床试验,分别在美国和欧洲的21个中心完成,入组了150名不同癌症类型的患者。
这些患者都是晚期患者,均已出现局部或全身的转移。且平均已经用过三种不同类型的治疗,标准治疗对这些患者已经没有什么疗效了。也就是说,这些患者,已经没有其他的选择了。
通过临床I期和II期的摸索,TV的注射推荐剂量为每三周静脉注射2.0mg/kg,也就是每公斤体重使用2mg的TV药物。
研究结果发现,部分癌症患者对这个名为TV的新药产生应答,肿瘤病灶缩小,或停止了生长,总体客观治疗应答率为15.6%。
27%的膀胱癌患者、26.5%的宫颈癌患者、14%的卵巢癌患者、13%食道癌患者、13%的非小细胞肺癌患者、7%的子宫内膜癌患者对治疗应答,肿瘤缩小或停止生长。这真是一种广谱型的抗癌新药,而且是晚期且标准治疗治疗无效患者的希望。
患者对这个药物的持续应答时间也是比较长的,平均应答时间是5.7个月,治疗应答持续时间最长的是9.5个月。
副作用方面,主要是鼻出血、疲劳、恶心和眼睛视觉的影响,试验中研究人员调整了方案,减少了治疗对眼睛的影响。总体而言,副作用是可控的。
由于其惊人的效果,该药已经进入宫颈癌的II期临床研究,并将在一系列其他实体肿瘤中进行临床研究。包括肠癌、胰腺癌、肺鳞癌、头颈部肿瘤......
对于参加临床试验的患者,会采集组织样本,检查肿瘤细胞表面“组织因子”这个蛋白的表达情况,以查看是否可以作为对该药物有效果的标记物。
伦敦癌症研究所的Regius教授介绍:
这个治疗方法非常让人振奋,因为它的作用机制是完全新颖的,它就像是特洛伊木马一样潜入癌细胞,从内部杀死癌细胞。
早期的临床研究表明,这个药物可能治疗大量不同类型的癌症,特别是一些生存率很低的癌症。
2019年年初为大家介绍这一新药,我们自己也是非常兴奋的。对于癌症的治疗,我们正在一步步地获得进展,很多看起来已经没有办法的癌症,我们也逐渐找到治疗措施,给患者希望。
参考出处:
JohannSdeBono,etal.,Tisotumabvedotininpatientswithadvancedormetastaticsolidtumours(InnovaTV201):afirst-in-human,multicentre,phase1–2trial,LancetOncol,February7,2019
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