TAS102（trifluridine/tipiracil）是一种以三氟吡啶为基础的核苷类似物，结合三氟尿苷的抗肿瘤活性与替吡嘧啶的胸苷磷酸化酶抑制活性，防止三氟尿嘧啶降解的片剂。由于TAS102的抗药性，目前已被批准用于治疗各种化疗和靶向治疗失败的转移性结直肠癌患者。

　　在507例曾接受至少两种化疗方案的转移性胃/胃食管交界部胃癌患者进行的随机、双盲、三期的TAGS试验中，使用TAS102和安慰剂方案对比，总生存期均达到了2.1个月的改善。根据2019年胃肠癌研讨会上的报道，对221名接受过胃切除术的患者进行了预先计划的亚组分析，结果显示，TAS102对所有接受新化疗的患者都有益处，而无论他们以前是否做过手术。

　　纪念斯隆·凯特琳癌症中心的医学博士戴维·伊尔森博士总结说：“这项研究的数据进一步证实了TAS102对比安慰剂在延长生存时间方面的益处，这与以往的胃切除术没有关系。”

　　大约40%的转移性G/GEJ患者在发病过程中进行了胃切除术，这可能影响口服化疗药物的药代动力学。因此，确定这一因素是否影响对系统性治疗的反应就变得有针对性。

　　试验设计

　　转移性G/GEJ癌患者被随机分组（2:1），于第1-5天、第8-12天接受TAS102治疗，每天两次，剂量为35mg/m2，28天为一期，或给予相同剂量的安慰剂。所有患者都得到了最好的支持治疗。

　　与总体人群相比，胃切除术组患者的基线特征似乎相似。然而，与整个人群相比，以前接受过胃切除术的患者有三个或三个以上转移部位的可能性略低，但更有可能接受过三次或更多的先前的治疗。

　　结果分析

　　伊尔森博士报告指出，在以前做过胃切除术的患者中，TAS102组的患者中位OS达到6.0个月，而安慰剂组为3.4个月。同样地，TAS102组的中位无进展生存期延长至2.2个月，而安慰剂组为1.8个月。重要的是，在多变量分析中，以往的胃切除术并没有作为一个与OS相关的预后或预测因素出现。有或无胃切除术的患者均受益于TAS102治疗。

　　不良反应

　　与总体人群相比，胃切除术组的一些不良反应发生的频率更高。包括3级或更高的中性粒细胞减少和/或中性粒细胞减少（44%比34%），3级或更高的白细胞减少和/或白细胞减少（14%比9%）。在胃切除术患者中，TAS102的剂量调整也比在整个人群中更常发生（52%比44%导致3级或更严重的不良反应）。然而，这些集体事件并没有转化为更高比例的TAS102停药率，接受过胃切除术的患者与整体人群相比（8%比11%），而且两组患者之间的药物暴露情况非常相似。

　　H.LeeMoffitt癌症中心和研究所马丁·艾奇曼博士强调：“毒性差异并不总是转化为功能影响和治疗停止。这只是问题的一部分。…生活质量和功能状况也是”。

　　在艾奇曼博士看来，TAGS分析支持TAS102作为有胃切除术或无手术史的胃癌患者的一种有效的三线治疗方法，并且可以安全地进行。

　　参考文献：

　　http://dailynews.ascopubs.org/do/10.1200/ADN.19.190081/full/

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