今天为大家展示的是一项最近发表在ThoracicCancer上的研究报道。该研究的立点非常好，解决了当下晚期肺癌患者使用免疫药物PD1耐药后的下一步治疗的问题。PD1/PDL1免疫治疗进入肺癌常规治疗后，改善了很多患者的用药困境，治疗线数也是不断向一线开拓，但是上市3年也产生了大批免疫治疗耐药的患者，这类患者的后续治疗方案目前尚无共识。而今天的研究数据为大家提供一个比较高效的临床方案选择。

　　在介绍研究之前，先为大家科普一种下文即将提到的抗癌单抗----Ramucirumab（雷莫芦单抗），其是一种针对于VEGFR-2的高度亲和的人源化IgG-1单克隆抗体，可阻断VEGF的活化。从属于抗肿瘤血管生成的药物范畴。2014年，FDA基于REVEL研究批准雷莫卢单抗联合多西他赛二线治疗既往一线化疗失败的晚期NSCLC（包含鳞癌和腺癌）。目前在NCCN指南中是雷莫卢单抗联合紫杉醇是可选的二线治疗方案之一。

　　研究介绍

　　该试验主要纳入了经病理或细胞学上证明为非小细胞肺癌且既往经纳武单抗（O药）治疗、铂类化疗、或EGFR抑制剂治疗后疾病进展的患者。

　　从2016年2月到2017年12月,共选入了152个进行过纳武单抗治疗的非小细胞肺癌患者。其中40名患者在免疫治疗耐药后进行了细胞毒药物的化疗，9名患者接受了多西他赛以外的细胞毒性药物，8名患者接受多西他赛单药化疗。共有20名患者符合研究条件，16例为腺癌患者，3例为鳞癌患者，还有1例为其他病理类型。20例患者中，有16名患者选择雷莫芦单抗+多西他赛作为三线化疗方案，3名患者作为四线化疗，1名患者作为五线化疗。

　　疗效结果

　　在20名PD1耐药后接受雷莫卢单抗+多西他赛治疗的患者中，12例患者达到PR，6例患者达到SD，2例患者达到PD，客观缓解率ORR达到60.0%，疾病控制率达到90%。中位无进展生存时间为169天，总生存时间为343天！

　　20位患者肿瘤缩小情况。

　　瀑布图显示雷莫芦单抗+多西他赛治疗后的最大肿瘤减小幅度。

　　蓝色代表PR;橙色代表SD；粉红色代表PD。

　　此研究中，雷莫卢单抗+紫杉醇的在PD1耐药后的后线治疗有效率达到了60%，比既往该方案置于化疗耐药之后的高很多（如REVEL中的23%及JVCG研究中的28.9%），内部原因令人深思。也侧面印证了之前免疫序贯化疗疗效优于化疗序贯免疫的说法。为大家的临床治疗安排带了一些思考。

　　reference:Improvedefficacyoframucirumabplusdocetaxelafternivolumabfailureinpreviouslytreatednon-smallcelllungcancerpatients.

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