原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国也是全世界发病率最高的恶性肿瘤，当肿瘤细胞从肿瘤上脱落下来，进入血液循环和淋巴系统，再播散至身体其他部位形成新的肿瘤，就发生了癌症的转移。

　　肺癌最常见的远处转移就是肺癌脑转移，肺癌脑转移患者的预后较差，自然平均生存时间仅1个月~2个月。因此，许多肺癌患者得知自己发生脑转移后，便会产生悲观心理，自此一蹶不振。肺癌脑转就等于“宣判死亡”了吗？美国临床肿瘤学会的专家提醒您：肺癌脑转移并非无路可走、无药可救、无处可医！

　　本文将从肺癌脑转的临床症状、检查手段和美国肿瘤专家对肺癌脑转的治疗意见等进行全面的梳理，希望能为发生脑转的肺癌患者送去希望的曙光，坚定信念与病魔抗争！

　　肺癌脑转移的体征和症状

　　肺癌脑转移的体征和症状主要包括如下几种情况：

　　头晕、头痛，有时伴有呕吐或恶心

　　认知能力改变（记忆、注意力和推理）

　　虚弱和癫痫发作

　　行动困难、动作震颤或步伐失调（不稳定）等

　　小脑功能障碍或失语等

　　专家提示：一旦出现以上这些症状，应立即就诊。

　　肺癌脑转移的检查方式

　　1头颅磁共振成像（MRI）

　　增强MRI对微小病灶、水肿和脑膜转移较增强CT敏感，在肺癌脑转移的诊断、疗效评价及随访中均具有重要作用，应作为首选的影像学检查方法。

　　2头颅计算机断层扫描（CT）

　　有头颅MRI检查禁忌症的患者应行CT检查。

　　3正电子发射计算机断层扫描（PET-CT）

　　PET-CT能够评价肿瘤及正常组织的代谢差异，有助于肿瘤的定性诊断，同时可寻找原发肿瘤。（但有时PET-CT对脑转移瘤，尤其是小的脑转移灶不敏感，需结合头颅MRI或增强CT扫描增加检出率。）

　　4腰椎穿刺及脑脊液检查

　　脑转移尤其是软脑膜转移的患者可出现脑脊液压力增高、蛋白含量增高，通过腰椎穿刺可行脑脊液压力检测可确诊。

　　5血清肿瘤标志物的筛查

　　肺癌相关的血清肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）等，肺癌相关的血清肿瘤标志物可作为监测疗效和病情变化的辅助指标。

　　6分子病理检测

　　对于晚期腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌，应在诊断的同时进行基因检测，如表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合的检测。脑脊液标本经细胞学病理诊断后，如查见癌细胞，可用脑脊液标本中癌细胞和/或无细胞脑脊液上清作为基因检测的标本。

　　肺癌脑转移的治疗

　　肺癌分为非小细胞肺癌（脑转移的发生率约20-40%，各类型非小细胞肺癌脑转的发生率从高到低依次为：腺癌〉大细胞未分化癌〉鳞癌）和小细胞肺癌（未分化癌首次就诊的脑转移发生率为10%，诊疗过程中为40-50%，存活2年以上的患者脑转移率可达80%），下面分别对两种类型的肺癌发生脑转移时该如何治疗进行阐述。

　　1、非小细胞肺癌发生脑转移的治疗

　　非小细胞肺癌（NSCLC）患者发生脑转移通常是在IV期，通常，手术和放疗不是IV期NSCLC患者的主要治疗手段。但是也不排除个别情况，比如，病灶仅扩散至脑部的一个区域，医生可能会建议进行手术切除。但大多数患者会接受化疗，靶向治疗或免疫治疗等在内的全身治疗方案。另外，姑息治疗对于缓解症状和副作用也起到重要的作用。

　　全身治疗

　　全身治疗的目标是缩小肿瘤，缓解癌症引起的不适，防止癌症进一步扩散，延长患者的生存期。有时可使转移性肺癌消失，但通常复发的风险较高。已证实，全身治疗和姑息治疗可改善IV期NSCLC患者的生存期和生活质量。如果患者情况进一步恶化或引发太多严重的副作用，可以停止治疗。继续接受姑息治疗，或考虑尝试参加临床试验。

　　美国临床肿瘤协会（ASCO）对NSCLC全身治疗的具体建议如下！

　　一线治疗

　　NSCLC的一线全身治疗通常取决于肿瘤患者的基因变化情况。

　　（1）对于没有EGFR，ALK或ROS1基因变化的肿瘤患者治疗选择如下：

　　PD-L1高表达的患者，派姆单抗（Pembrolizumab，K药）

　　PD-L1高表达的患者，免疫药物联合化疗。（如，非鳞癌患者有时使用贝伐单抗与卡铂和紫杉醇联合治疗。）

　　非鳞状细胞癌的患者，免疫药物联合化疗。（如，使用K药与卡铂和培美曲塞联合治疗。）

　　（2）对于发生EGFR基因突变的患者，可以选择酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的靶向治疗。如：阿法替尼、厄洛替尼或吉非替尼等。

　　（3）对于发生ALK基因突变的患者，可选用艾乐替尼（alectinib），布加替尼（brigatinib），色瑞替尼（ceritinib），克唑替尼（crizotinib）或拉罗替尼（lorlatinib）进行靶向治疗。

　　（4）对于发生ROS1基因突变的患者，可选用克唑替尼。

　　二线治疗

　　NSCLC的二线治疗需根据基因的突变情况和患者已接受的治疗。

　　对于没有EGFR，ALK或ROS1基因变化的肿瘤患者，治疗选项包括：

　　1、PD-L1表达高，一线治疗接受过化疗且未接受免疫治疗的患者，选用Nivolumab（O药），pembrolizumab（K药）或atezolizumab（T药）。

　　2、PD-L1水平低或未知且已接受化疗的患者，接受Nivolumab（O药），atezolizumab（T药）或化疗。

　　3、已接受免疫治疗的患者选择接受化疗。

　　4、对免疫治疗有严重副作用的患者，选用多西紫杉醇治疗。

　　5、对于非鳞状细胞癌的患者在一线治疗期间未接受过培美曲塞治疗的选用培美曲塞。

　　6、对于具有EGFR基因突变的肿瘤患者，治疗方案的选择取决于癌症的恶化程度以及是否发生了T790M的突变（从而判断是否对TKI具有抗性）。来决定是否选用Osimertinib（泰瑞沙，奥希替尼），化疗或继续使用TKI治疗，同时对脑转区域进行手术或放疗。

　　7、对于具有ROS1基因突变的肿瘤患者，治疗方案取决于之前接受的治疗：克唑替尼（若患者尚未接受过用它治疗）和化疗（联合贝伐单抗）等。

　　8、对于患有BRAF突变的肿瘤患者，治疗方案的选择取决于是否接受过免疫治疗：Atezolizumab（T药），nivolumab（O药）或pembrolizumab（K药）用于尚未接受任何这些免疫疗法的患者。

　　9、Dabrafenib或dabrafenib和trametinib联合用于已接受免疫治疗的患者。

　　三线治疗

　　NSCLC的三线治疗通常是化疗（培美曲塞或多西紫杉醇等）。

　　提示：只有通过基因检测，找到靶点，才能选对靶向药进行个体化治疗！

　　放射治疗

　　化疗通常不如放疗或手术治疗效果好。但普通的放疗可能会导致头发脱落，疲劳和头皮发红等副作用。

　　姑息治疗

　　姑息治疗对于缓解症状和副作用起到重要的作用。对于大多数患者而言，转移性癌症的诊断非常紧张，有时难以承受。鼓励患者及其家人与医生，护士，社会工作者或医疗团队的其他成员讨论他们的感受。与其他患者交谈也可能有所帮助。

　　2、小细胞肺癌脑转移患者的治疗方案

　　治疗方案可能包括手术，化疗和放射治疗的组合。化疗通常不如放疗或手术治疗的效果好。出于这个原因，发生脑转的小细胞肺癌通常选用放疗。这可能会导致头发脱落，疲劳和头皮发红等副作用。另外，姑息治疗与临床试验也是最常考虑的治疗选择！

　　结语

　　由于肺癌非常容易发生脑转移，因此，研究人员利用全脑放疗作为预防今后脑转移发生的方法，这种将全脑放疗作为预防性措施称为“预防性颅脑照射”或“PCI”。PCI可以显著降低肺癌脑转的发生率（2年从55％下降至19％，3年时从56％下降至35％），而且，可以提高患者的总生存期。

　　随着近年来，靶向药物治疗和免疫药物治疗在肺癌治疗上取得了较大进展。我们有理由相信：肺癌变为慢性病的时代即将来临！愿天下无癌！

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