近日，日本市川综合病院的TatsuMatsuzaki教授在医学期刊《Medicine》上发表了一篇病例报告。根据报告内容，1例伴有恶性胸腔积液的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在不使用手术和放疗的情况下，仅仅利用药物治疗，生存时间已经超过11年，基本实现了临床治愈！

　　也就是说，这例患者的晚期肺癌被医生控制成为了像糖尿病和高血压一样的慢性病！

　　这例病例打破了之前1例晚期NSCLC患者生存超过10年的记录，成为目前英文文献报道中晚期肺癌生存时间最长的案例。值得注意的是，之前病例中的患者不仅经受了化疗，还接受了手术、放疗，而当前这例患者仅仅用了化疗和靶向治疗（EGFR靶向药物）。

　　晚期非小细胞肺癌（NSCLC）通常预后较差，在细胞毒性化疗药物的治疗下，1年生存率仅为29%，而表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的出现显著改善了其中部分患者的预后。

　　伴有EGFR突变的晚期NSCLC患者，若接受EGFR-TKIs治疗，其中位总生存时间比未接受该药治疗患者延长了整整一倍多（24.3vs10.8个月）。伴有EGFR突变的转移性肺腺癌患者接受EGFR-TKIs治疗，五年生存率达到14.6%。但是，能够实现长期生存（>10年）的转移性NSCLC患者十分少见。

　　报告中的这例患者（男性，71岁），2007年8月因干咳两周到医院就诊，胸部CT检查显示肺左下叶肿瘤，穿刺试验确诊为肺腺癌，根据临床分期为晚期肺癌。

　　图片说明：患者胸部CT检查结果

　　从2007年8月开始，患者进行了4个周期的化疗（卡铂＋多西他赛），经过化疗，患者的肿瘤灶缩小。然而，在8个月后肿瘤耐药，病灶再次变大。

　　再次使用相同的化疗方案，结果发现居然依旧有效！因此从2008年8月开始，又进行了6个周期的卡铂＋多西他赛化疗。并且，此后每次复发都进行4-6个疗程的相同化疗，直至2013年共进行了38个疗程的化疗治疗，就这样患者熬过了最初的6年......

　　图片说明：患者6年时间经受的38个疗程化疗

　　然后从2013年开始，医生再也不能通过相同的化疗方案来控制肿瘤了，而且由于大量胸腔积液的存在，肿瘤病灶的变化也变得难以观察，医师只能通过CEA的水平来判断治疗效果。因此，在2013年10月患者的CEA水平出现升高时，医生在不确定EGFR突变状态的情况下给予患者EGFR靶向药物厄洛替尼进行治疗。

　　为什么不确定EGFR突变状态，还盲试用EGFR靶向药呢？这里解释一下，是因为有的时候阴性检测结果发现用了效果也还可以，而有钱人不在乎靶向药这点钱，再加上用了也不会产生什么不好的影响，所以就直接盲试了。

　　令人惊喜的是，患者在服药后CEA数值出现了下降！不过由于在整个治疗过程中，患者出现严重的厄洛替尼副作用——皮疹，因此不得不间断性的服用厄洛替尼以控制CEA的水平，就这样断断续续，维持治疗了3年的时间。

　　图片说明：EGFR靶向药治疗过程

　　好景不长，2017年10月患者病情再次出现恶化，CEA从4.6ng/ml一路升到了33.3ng/ml。基因检测结果显示，患者EGFR基因19号外显子缺失突变、20号外显子T790M突变（导致厄洛替尼耐药），因此，换用三代EGFR靶向药奥希替尼治疗，奥希替尼治疗显示有效。

　　自此，患者的CEA水平持续下降，目前患者已经存活超过了11年！

　　对于这个案例治疗成功的原因，专家总结后概括为以下四点，专家强调，其中第一点和第二点原因尤为关键：

　　反复启用（re-challenge）卡铂＋多西他赛（CBDCA＋DTX）化疗；

　　重复启用（re-challenge）厄洛替尼治疗；

　　20号外显子T790M突变后（即厄洛替尼治疗耐药），使用奥希替尼；

　　整个治疗过程使用细胞毒性药物和EGFR靶向药。

　　解读

　　我们知道，癌细胞狡猾如狐，对自身所处的微环境十分敏感，稍有风吹草动，就立马进入一种“随时变身”的状态，转分化成为不同类型的细胞，或者出现耐药突变。但是这个病例的结果证明，或许癌细胞并没有那么聪明，只要间隔的时间长了，同样也会好了伤疤忘了疼，导致耐药突变消失！

　　也就是说，原来有效的药物，出现耐药隔一段时间不用，再次启用可能同样有效！这就是这例病例中卡铂＋多西他赛化疗方案，以及EGFR靶向治疗方案多次有效的原因！

　　虽然癌症是个难缠的对手，但是只要合理的掌握出牌次序，把化疗、靶向治疗“玩出花”来，患者就能够实现带瘤生存的最高境界，而这个病例或许就是最好的例子！

　　除此以外，专家对另外10例生存超过5年的晚期NSCLC患者的临床数据进行回顾性分析发现：良好的体能状态、肺腺癌亚型、以及EGFR靶向药治疗史是晚期癌症患者长期生存的有利因素。

　　在另外一项回顾性研究中，137例伴有EGFR突变的肺腺癌患者，其中有20例生存超过了5年时间。而专家分析发现，这些患者19号外显子缺失突变、无胸腔外转移、无脑转移、当前戒烟状态是癌症良好预后的有利因素，当前这例病例的情况也符合这些发现。

　　注意事项

　　这样的个体案例、小样本回顾性研究报道屡见不鲜，但是目前没有循证医学能够证明耐药突变会随着时间的推移而消失。因此，我们在选择药物的时候应慎重对待，毕竟目前的治疗方案都是有有据可依，千万不要因为一个报道或者一则新闻而自行更换药物。癌症病人迫切呼唤发现新的肿瘤机制、治疗方案，期待癌症耐药突变随着时间的间隔而消失的循证证据，给肺癌患者带来现实意义。

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