小分子变构抑制剂EAI045是在2016年《自然》杂志上报道的第一款EGFR四代药，由于安全性问题未能进入临床试验。最新一期的《CancerDiscovery》杂志报道了美国哈佛医学院丹娜法伯癌症研究院PasiA.Janne教授团队在EAI045基础上开发的小分子变构抑制剂JBJ-04-125-02。

　　JBJ-04-125-02对EGFRDel19/T790M/C797S突变无效，但对EGFRL858/T790M/C797S突变有抑制活性，而且毒性比EAI045小的多。

　　EGFR与其配体结合后在细胞表面形成二聚体，细胞内自磷酸化后激活下游传导通路。JBJ-04-125-02对EGFR二聚体含量高的肿瘤细胞株抑制能力弱，而西妥昔单抗能够阻断EGFR二聚体的形成，JBJ-04-125-02联合西妥昔单抗大大增强了抗肿瘤活性。

　　有趣的是，奥希替尼同样可以增强JBJ-04-125-02的抗肿瘤活性，而且副作用比西妥昔单抗方案小。

　　遗憾的是，JBJ-04-125-02联合奥希替尼方案仅对EGFRDel19、Del19/T790M、L858R、L858R/T790M和L858R/T790M/C797S有效，而对EGFRDel19/T790M/C797S无效。

　　据PasiA.Janne教授透漏，丹娜法伯癌症研究院将于今年底开展JBJ-04-125-02联合奥希替尼的一期临床实验。

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