今天不谈靶向和免疫，为大家展示一个新型的老药尼达尼布。该药在今年的ASCO大会中也有其重要的一项研究：VARGADO研究，评估尼达尼布联合多西紫杉醇三线及以上治疗免疫耐药的晚期肺腺癌的疗效和安全性。获得了相当不错的结果。

　　在展示之前，首先了解一下尼达尼布这个药物。尼达尼布是一种多种酪氨酸激酶受体（RTKs）（包括PDGFR、FGFR、VEGFR、FLT3等）及非RTK类的受体（nRTKs）（包括Lck,LynandSrc激酶）抑制剂。其可以竞争性结合这类受体的ATP结合位点从而阻滞细胞内信号通路。这些信号通路对间质性肺纤维化形成中纤维母细胞的分裂、转移、转化具有重要作用。

　　2014年，尼达尼布被美国和欧盟批准用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗，欧盟同时批准尼达尼布+多西他赛用于肺腺癌患者的二线治疗；2017年，尼达尼布在中国获批上市，用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。

　　看一下此次的研究报道：

　　2019ASCO：尼达尼布+多西他赛治疗免疫治疗进展的肺癌患者，疾病控制率80（VARGADO研究，摘要号9074）

　　2019ASCO大会摘要上报道的VARGADO研究是一项前瞻性非介入性研究，在这里探讨了尼达尼布联合多西他赛治疗一线化疗二线免疫治疗后进展的晚期肺腺癌的疗效和耐受性。

　　一共入组了25例经免疫治疗后病情进展的患者，中位年龄59岁，17位男性患者。既往一线接受过化疗：包括培美曲塞(18/25例，72.0%)、顺铂(15/25例，60.0%)、卡铂(12/25例，48.0%)、贝伐单抗(8/25例，32.0%)、长春瑞滨(4/25例，16.0%)、紫杉醇(2/25例，8.0%)和多西他赛(1/25例，4.0%)。二线治疗包括nivolumab(18/25例，72.0%)和pembrolizumab(6/25例，24.0%)。

　　入组患者接受尼达尼布和多西紫杉醇联合治疗，研究发现，9/20名患者(45.0%)达到PR，7/20名患者(35.0%)病情稳定，DCR为80.0%(16/20名患者)。中位PFS为5.5个月(95%CI2.5-8.2)。

　　安全性方面，治疗突发不良事件(TEAEs)≥3级，严重、导致停药的TEAEs分别为15/25例(60.0%)、13/25例(52.0%)、9/25例(36.0%)。

　　结论：尼达尼布联合多西他赛治疗晚期肺腺癌化疗及免疫治疗进展的患者，临床疗效显著，安全性可接受，这项研究也支持尼达尼布联合多西他赛作为免疫耐药患者的治疗选择。

　　摘要原文如下：

　　除此，该药还有与贝伐单抗的联合治疗方案。在实体瘤获得不错的治疗效果。

　　尼达尼布+贝伐单抗后线治疗实体瘤患者，疾病控制率72%

　　不单在肺癌，尼达尼布在实体瘤方面也报道过相关的研究，该试验评估了评估尼达尼布联合贝伐单抗治疗既往多种治疗失败的实体瘤患者的疗效，疾病控制率达到72%。

　　该试验纳入了18例既往标准治疗失败的实体瘤患者（9例为肺癌，8例为结肠癌，1例为宫颈癌）。接受的治疗方案为：3例患者接受了尼达尼布150mg+贝伐单抗治疗、3例患者接受了尼达尼布200mg+贝伐单抗的治疗、12例患者接受了尼达尼布200mg+贝伐单抗扩展组治疗。

　　18例患者中，1例PR，1例CR，客观缓解率为11%（2/18）；此外，11例SD，疾病控制率达到72%（13/18）；所有患者的中位PFS为4个月，中位总生存时间OS为14个月；6个月、12个与及18个月的OS率为83%、70%及28%。其中9例肺癌患者的中位OS是13个月，13%的患者在18个月的时候还存活。

　　值得注意的是，达到肿瘤完全缓解的是一例肺癌患者，被分配至尼达尼布150mg的组别中，既往接受过两线治疗，其中一种治疗包含贝伐单抗+PD1单抗nivolumab后进展，在接受尼达尼布+贝伐单抗3周期治疗后达到了CR，且这种完全缓解状态持续了10个周期。

　　安全性方面，最常见的毒副反应是乏力(n=15,83%)、腹泻(n=11,61%)。其他还包括恶心、蛋白尿等，5例患者（28%）出现3/4级不良反应。

　　总结：尼达尼布联合贝伐单抗的方案在本研究中有效率为11%，疾病控制率72%，且安全性尚可，对于晚期难治的实体瘤（肺癌和结肠癌）可作为治疗选择之一。特别是其中一例肺癌患者在PD-1单抗治疗耐药后接受尼达尼布+贝伐单抗治疗，达到了完全缓解。这也提示尼达尼布联合贝伐单抗可能是PD-1耐药后一种潜在的治疗方案，但还需进一步的研究证实。

　　此文作参考，大家用药困难时可做参考！

　　参考文献：

　　http://abstracts.asco.org/

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