PTCL治疗难度大、预后差，含HDAC抑制剂的方案成为二线治疗首选

　　外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组高度异质性、来源于成熟T细胞的恶性增殖性疾病，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的亚型。流行病学资料显示，PTCL发病具有明显的地域性差异，中国的PTCL患病人数占总NHL的25%~30%，显著高于欧美国家的10%~15%。

　　《临床肿瘤学杂志》（JCO）有关研究显示，PTCL的预后较差，在现有的治疗手段下，大部分PTCL患者最终会进展为复发或难治PTCL，治疗难度更大、预后不佳。2018年的一项国际多中心、前瞻性、观察性研究数据显示：复发或难治PTCL患者的中位生存期（mOS）仅为5.8个月，其中难治PTCL和复发PTCL患者的3年OS分别为21%和28%。

　　目前复发或难治PTCL的治疗方法包括二线化疗方案、造血干细胞移植（ASCT）和新药等。2019年NCCN指南还明确推荐：复发或难治性PTCL的二线治疗方案应首选HDAC抑制剂等新药。然而，目前台湾地区还没有HDAC抑制剂获批上市。

　　西达本胺——新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂，单药或联合疗效令人鼓舞

　　西达本胺是一类新型的由中国自主研发的HDAC抑制剂，通过独特的方式与HDAC相结合，抑制相关HDAC亚型以增加染色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑，进而发挥逆转变异细胞表型、抑制肿瘤细胞增殖及转移、诱导肿瘤细胞阻滞和凋亡等作用。基于明确的药物机制，研究人员开展了一系列临床研究评估了西达本胺单药或联合其他方案在复发或难治性PTCL患者中的疗效。

　　在西达本胺单药治疗方面，II期临床研究CHIPEL共纳入83例复发或难治性PTCL，西达本胺30mg/次（2次/周）治疗，结果显示，ORR可达28%，总体生存（mOS）为21.4个月，显示了西达本胺单药治疗复发或难治PTCL的确切疗效。

　　在一项关于西达本胺治疗PTCL的真实世界研究中，553例复发或难治PTCL患者采用西达本胺30mg/次（2次/周）单药治疗，ORR达47%，1年OS率达53%。针对西达本胺联合其他化疗方案的疗效在多项临床研究中也进行了综合评估，共涉及511例复发或难治PTCL患者，结果显示：①西达本胺联合化疗方案的ORR可达65.4%，CR达21.3%。②西达本胺联合化疗方案的中位OS达15个月，1年OS率达61%。

　　国家食品药品监管局（NMPA）于2014年12月批准西达本胺用于治疗复发或难治PTCL患者，并且属于国家863及重大新药创制“专项成果”。

　　另外，除了血液肿瘤之外，西达本胺对于其他实体肿瘤也表现出相当不错的治疗价值，针对晚期乳腺癌的3期临床研究成果已经在国际顶级杂志《柳叶刀·肿瘤》（LancetOncol）上发表，受到全球关注，其它适应证的相关研究也正在进行中。

　　基于疗效，台湾卫生署食品药物管理局开启西达本胺上市计划

　　由于台湾地区拥有“得天独厚”的医疗资源，并且与欧美国家的医疗体系存在密切联系，所以台湾卫生署食品药物管理局对新药的审批及上市要求非常严格，任何新药在台湾地区的上市必定要经过层层筛选。令人骄傲的是，基于在PTCL中显示出的卓越疗效，台湾卫生署食品药物管理局近期决定在台湾地区上市西达本胺，批准其用于治疗复发或难治PTCL患者。

　　目前，台湾地区的专业媒体为配合上市，已经在宣传和普及西达本胺治疗PTCL的信息。2019年4月22日，台湾《医药新闻周刊》专访了黄慧强教授，并发表了题为“HDAC标靶药物（西达本胺）—调控肿瘤微环境，为PTCL治疗带来新曙光”的新闻资讯文章，详细阐述了西达本胺的作用机制和疗效数据。另外，刚刚结束的台湾血液年会上，中山大学附属肿瘤医院的黄慧强教授发表“TheOutcomeofRefractory/RelapsedPTCLtreatedbychidamide,oralHDACinhibitor”长达45分钟的精彩演讲，将有助于进一步提高西达本胺在台湾医生中的认知度。

　　小结

　　复发或难治PTCL的治疗难度非常大，预后极差，依靠现有的二线化疗难以获得良好的疗效及长期生存。作为中国自主研发的1.1类新药，西达本胺具有全新的化学结构，获得全球专利授权、是国际上开发进展最快的亚型选择性HDAC抑制剂，属于全新作用机制的表观遗传调控剂类新型靶向抗肿瘤药物。无论在单药或联合方案中，西达本胺治疗复发或难治PTCL均显示出卓越的疗效。除了血液肿瘤治疗之外，西达本胺在实体瘤中同样具有治疗价值，并且在某些实体瘤如乳腺癌中也表现出卓越的疗效。随着更多的数据公布和台湾上市批准，相信西达本胺将为台湾海峡两岸的肿瘤患者带来新的治疗曙光。

　　文章源自药时代，如有侵权请联系删除