01、HCV临床治愈患者的肝癌风险并未完全消退

　　HCV患者经直接抗病毒药物（DAA）治疗后出现病毒持续应答（SVR）是否意味着不会发生肝细胞癌（HCC）？来自休斯顿德巴克退伍军人医疗中心的研究者，回顾性分析了美国退伍军人事务部（VA）企业数据库（CDW）和中心癌症登记处（CCR）的国家数据，发现该部分患者HCC风险并没有消退。文章发表在《Hepatology》。

　　研究者回顾了18076例经DAA治疗达到SVR的HCV患者，这些患者在DAA治疗之前或期间未发生HCC。

　　数据显示，DAA起始时的平均年龄为61.6岁，男性占96.5%，白人占49.6%，非裔美国人占36.5%。共有38.4%的患者在基线时有肝硬化，另有11.7%的患者的纤维化（FIB）-4值为>3.25（提示进展期纤维化）。

　　DAA治疗的主要方式包括：索非布韦（不含雷迪帕韦）（6.5%）、西咪匹韦（0.6%）、雷迪帕韦/索非布韦（68.7%）、帕利瑞韦/利托那韦联合治疗（23.5%）和达克拉他韦（0.7%）。

　　在平均2.93年的随访中，共诊断出544例HCC。肝癌1年、2年和3年的累积风险分别为1.1%、1.9%和2.8%。第一季度HCC发病率为1.23/100人年，第二至第四季度为0.99-1.12/100人年。在研究期间的最后两个季度，该指数再次升至0.95至1.00/100人年（图1A）。

　　其中肝硬化患者的HCC发生率为1.3-2.3/100人年（图1B），在大多数季度都高于1.5/100人年，明显高于无肝硬化者。肝硬化患者1年、2年和3年的HCC累积发生率分别为2.2%、3.8%和5.6%。

　　肝硬化与HCC风险密切相关（OR4.13，95%CI3.34-5.11）。肝硬化患者HCC的季度发病率在1.00-1.23/100人年和1.5-2.3/100人年之间保持稳定。

　　无论是肝硬化还是非肝硬化患者中，持续出现高FIB-4/APRI比值升高的患者肝细胞癌的风险均显著增加，而除基线FIB-4/APRI较高的患者外，大多数肝硬化患者的HCC发生率仍较低，该亚组HCC发生率为0.4-1.6/100人年。

　　HCC风险在饮酒、高龄和感染以及HCV基因3型的患者中相对更高。而大多数早期肝纤维化患者风险相对较低且稳定。

　　作者认为，HCV经DAA治疗成功的患者，HCC风险并未完全消退，尤其是在肝硬化FIB-4/APRI评分较高患者中。这些数据对已治愈HCV患者的HCC监测具有重要意义。

　　02、乳腺癌术后肝转移手术治疗，哪些患者获益明显？

　　哪些患者可以从乳腺癌肝转移（BCLM）手术切除中获益？来自上海复旦大学附属肿瘤医院肝胆外科与乳腺外科的研究者发现，肝转移发生在乳腺癌术后2年以后的患者行转移灶手术切除的生存获益更加明显。研究发表在《ClinicalandTranslationalOncology》。

　　研究者回顾分析了67例接受部分肝切除的BCLM的患者，行肝切除时平均龄为51.2岁。

　　术后1年、3年、5年总生存（OS）率分别为93.5%、73.7%、32.2%，中位OS为57.59个月（图2A）。

　　激素受体阳性患者中位OS为57.59个月，而雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）均阴性的原发性肿瘤患者的中位OS仅为35.15个月（p=0.001，图2B）。

　　与较长时间间隔（>2年）相比，乳腺手术与BCLM诊断之间间隔较短的患者（2年以下）的OS相对更差，（中位OS：42.81vs.57.59个月，p=0.017，图2C）。

　　此外，术中应用Pringlemanoeuvre的患者OS较未应用的患者从42.81个月增加到57.59个月（p=0.016，图2D）。

　　Pringlemanoeuvre的应用（HR=0.117，p=0.044）和BCLM诊断与原发手术间隔时间（HR=0.178，p=0.033）是BCLM患者OS的独立影响因素。

　　术后1年、2年和3年的肝内无复发生存IHRFS分别为62.8%、32.6%和10.9%，中位肝内无复发生存时间为13.47个月。肿瘤中分化（HR0.259，p=0.027）和乳腺癌术后2年后发生肝转移（HR0.270，p=0.005）是肝内无复发生存（IHRFS）的独立影响因素。

　　作者认为，某些BCLM患者可能从手术中获益，而肝转移发生时间较晚（大于2年）的患者则更适合行手术治疗。

　　03、循环肿瘤细胞DNA检测在早期胰腺癌预后中作用显著

　　来自澳大利亚皇家墨尔本医院肿瘤科的研究者发现，早期胰腺癌KRAS突变在循环肿瘤DNA（ctDNA）中的检测对预后具有良好的预测作用，术后检测到ctDNA的患者极易复发，应强化辅助治疗。该研究发表在《AnnalsofOncology》。

　　研究者共纳入42例早期行根治性切除的胰腺癌患者，搜集患者术前、术后血浆标本，对ctDNA及肿瘤标本中KRAS突变进行检测。

　　结果显示，肿瘤样本中91%（38/42）发现KRAS突变。在血浆样本中，62%（23/37）的患者术前检测到KRAS突变的ctDNA，37%（13/35）的患者术后检测到KRAS突变的ctDNA。

　　81%（34/42）的患者接受了术后辅助治疗。19例患者采用单药吉西他滨治疗，9例采用吉西他滨联合卡培他滨治疗，6例采用吉西他滨联合紫杉醇钠治疗。平均随访38.4个月，27例（65%）患者复发，20例（48%）死亡。

　　术前检测到（阳性）ctDNA的患者中位无复发生存（RFS）为10.3个月，与未检测到（阴性）ctDNA的患者（RFS未达到）相比，复发风险显著增加（HR4.1，p=0.002）（图3A）。术前阳性者中位OS为13.6个月，与阴性（OS未到达）相比，死亡风险增加（HR4.1，p=0.015）（图3B）。

　　术后ctDNA血浆标本平均采集时间为6.3周（范围为4-8周）。中位随访38.4个月后，其阳性预测值为100%，特异性和敏感性分别为100%和57%。

　　术后ctDNA阳性与阴性相比，复发时间缩短，分别为5.4个月和17.1个月（HR5.4，p<0.001）（图3C）；OS缩短，中位OS为10.6个月vs未达到（HR4.0，p=0.003）（图3D）。

　　多因素分析显示，术后血浆ctDNA的检出是复发（HR6.3，p≤0.0001）和死亡（HR7.5，p=0.002）的重要影响因素。

　　术前检测到ctDNA，而术后检测不到的患者中位RFS为12.2个月。在术前和术后均检测不出ctDNA的队列中，RFS中位数尚未达到（图3E）。术前检测到ctDNA，术后检测不到患者的中位OS为15.9个月（图3F）。

　　术后可检测到ctDNA的患者中有13/13（100%）复发。其中7例接受了吉西他滨为主的辅助化疗。

　　作者认为，早期胰腺癌根治性手术前和术后，KRAS在ctDNA中的检测作为胰腺癌患者预后标志物具有潜在的临床应用价值，但需要进一步在RCT中验证。对术后可检测到ctDNA的患者应强化辅助治疗，这些患者尽管接受吉西他滨辅助治疗，但复发风险非常高。

　　参考文献：

　　[1]Kanwal,F.,etal.Long-termriskofhepatocellularcarcinomainHCVpatientstreatedwithdirectactingantiviralagents.Hepatology,2019.

　　[2]Lee,B.,etal.CirculatingtumorDNAasapotentialmarkerofadjuvantchemotherapybenefitfollowingsurgeryforlocalisedpancreaticcancer.AnnOncol,2019.

　　[3]He,X.,etal.Resectionoflivermetastasesfrombreastcancer:amulticentreanalysis.ClinTranslOncol,2019.

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