-靶向治疗-

　　近二成非小细胞肺癌患者将有新的靶向药可用！

　　随着靶向治疗研究的推进，目前已有10余种非小细胞肺癌的靶向药面世。

　　这其中主要的肿瘤驱动基因靶点是EGFR、ALK、BRAF。

　　然而，对于突变几率最高的KRAS基因，我们居然没有合适的靶向药可用！

　　好消息是，KRAS靶点无药可用的局面可能即将被打破。

　　一项针对KRAS基因突变的药物——AMG510研究获得了不小的突破。

　　这项小型早期试验中，10名预治疗的晚期肺癌患者每天口服AMG510。

　　而且，其中一半的患者接受了最高剂量的AMG510——960毫克。

　　试验结果显示：

　　5名患者的肿瘤缩小超过50％，甚至一位患者的肿瘤完全消失了。

　　4名患者的肿瘤实现了稳定无进展。

　　1名患者发生了进展。的AMG510。

　　ASCO会议上的数据没有严重副作用的报道。

　　靶向突变KRASG12C发生在大约13％的NSCLC病例中，3-5％的结肠直肠癌和2％的胰腺癌或其他实体瘤癌症也有表达。

　　Amgen全球发展主管ElliottLevy说：“原则上，AMG510可能对任何KRAS突变的患者有效。”

　　AMG510与PD-1抗体Keytruda的联合应用研究业已进行中，将来也许能为肺癌带来更好的治疗效果。

　　美国食品和药物管理局（FDA）目前已授予AMG510“孤儿药”的地位，用于治疗KRASG12C突变阳性NSCLC和结肠直肠癌。

　　-科研进展-

　　《自然》：科学家发现了让癌细胞自毁的方法

　　长期以来，MYC基因过度表达存在于肺癌、乳腺癌、胃癌等多种恶性肿瘤中。

　　myc基因属于编码核蛋白的一类癌基因（oncogene），所谓癌基因并不是天生就会导致癌症的基因，而是说与细胞分裂、增殖、存活密切相关的一类正常基因，它们对于生物个体细胞的存活、发育非常重要。

　　然而，当癌基因出现变异时，就可能引发癌症了。

　　研究证实，myc基因家族及其产物可促进细胞增殖、永生化、去分化等，导致肿瘤不受控制地生长。

　　既然myc变异能导致癌症，在靶向治疗发展如火如荼的当代，人们将靶点瞄准了myc。

　　可是，以myc为靶点的研究并不顺利，目前证明想直接利用myc抑制控制肿瘤不太行得通。

　　虽然如此，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员并没有放弃，他们试图研究myc的下游途径，找到一个方法“狙击”不受控的癌细胞。

　　功夫不负有心人，研究发现，故事远没有之前想象的那么简单。

　　原来，MYC这个“暴君”，会让癌细胞内出现大量“冗余”蛋白的表达，这些蛋白如果不及时清除掉就会引发癌细胞的“自毁程序”——一种叫做“内质网应激”的连锁反应。

　　体内的癌细胞之所以没有被这个“自毁程序”毁掉，原来使因为myc“暴君”的身边有一位叫做ATF4的“军师”。

　　这个ATF4，通过提高细胞的抗氧化反应、自噬反应、氨基酸转运等方法，及时清除掉那些未能正确折叠的蛋白质，最终使癌细胞避免了“自毁”的命运。

　　↑ATF4是c-Myc基因的协同因子促进肿瘤进展

　　找到了myc的这个致命弱点，科学家们很快尝试将细胞里的ATF4基因敲除，发现癌细胞很快就发生了死亡。

　　他们把实验照搬到小鼠模型身上，果然，ATF4的急性缺失能显著减少肿瘤进展，提高小鼠存活率。

　　NatureCellBiology期刊于2019年7月1日全文发表了这一研究。

　　未来，基因检测myc变异阳性的患者，将有机会使用ATF4抑制剂进行靶向治疗，小觅蜂和大家一起期待这一天能够早日到来。

　　-营养健康-

　　《细胞》：过量摄入维生素E可能促进肺癌转移

　　以维生素E为代表的抗氧化剂，一直以来被公众视为有效预防疾病的佳品，很多营养补品都会添加维生素E成分。

　　最近，知名期刊《Cell》发表了两篇学术论文，其结论估计要颠覆大家对维生素E的认知了。

　　纽约大学医学院生物化学与分子药理学系主任MichelePagano博士，是其中一篇文章的主要作者。

　　她和同事发现，机体内存在一些基因突变，一方面可以促进体内抗氧化成分增加，另一方面还能促进Bach1蛋白的表达，而Bach1是公认的促进癌细胞转移的因素之一[3]。

　　另一篇文章的主要作者是MartinBergo，他是瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的医学博士。他的研究则发现，小鼠饮食中过多的维生素E可以增加细胞内Bach1水平，后者能加速肺癌小鼠肿瘤的扩散。

　　这个研究小组的另一个发现与糖代谢有关。他们发现，实验动物血流中蓄积的葡萄糖，也会加速癌细胞扩散转移机会[4]。

　　既往视为防癌、抗癌的一剂“良药”，如今怎么变成了隐形杀手？要如何解释这一现象呢？

　　研究人员说，癌细胞由于代谢旺盛，会产生高水平的活性氧（ROS），这些ROS会攻击肿瘤细胞本身。

　　作为一种自我保护机制，30％的NSCLC患者的肿瘤细胞会产生特异性突变（如Nrf2基因突变），这些突变可以增加内源性抗氧化物，抗氧化物最终让肿瘤细胞无惧ROS的细胞毒作用，继续兴风作浪。

　　↑Nrf2与Bach1共同发挥作用，减少癌细胞自身的ROS攻击，引发肿瘤转移

　　日常口服的抗氧化剂又是如何刺激肺癌转移的呢？

　　原来，长期服用外源性的抗氧化剂，确实会减少正常细胞里的活性氧（ROS）成分，可问题是，癌细胞里的ROS也同时被清除了。就这样，癌细胞逃脱了ROS攻击，侵袭性大增。

　　另外，这些抗氧化剂还能稳定Bach1水平，后者是癌细胞能量代谢的关键因子，可以促进转移。

　　服用抗氧化剂，不仅不能达到抗癌的目的，还有可能背道而驰。

　　对于已经诊断肺癌的觅友们，一定注意不要过量服用含有维生素E类的营养补品。

　　另外，合并糖尿病的肺癌患者，一定要积极降低血糖水平，不仅能减少糖尿病并发症发生几率，也能阻止癌症进展。

　　关于维生素E，坏消息后面跟着好消息。

　　引起肿瘤扩散虽然是个不折不扣的坏消息，科学家还是从中发现了一个机会，那就是搞清楚了Bach1引发肺癌转移的分子机制，由此可以开发新的靶向治疗方法，避免肺癌的扩散转移。

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