您好,欢迎来到中国癌症药物网! 收藏本站 在线留言 网站地图 联系我们

癌症药物网

专一的癌症药物网

全国免费咨询热线:

400-700-0899

当前位置:首页 » 癌症药物资讯 » Opdivo联合化疗一线治疗胆管癌,疾病控制率高达97%

Opdivo联合化疗一线治疗胆管癌,疾病控制率高达97%

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2019-07-15 20:38:00

  胆道系统肿瘤(BiliaryTractCancers,BTCs)是一类比较罕见的恶性肿瘤,包括胆囊癌(GBC)和胆管癌(CCA),CCA又可以分为肝内胆管癌(ICCA)、肝外胆管癌(ECCA)。BTC初诊时60%~70%为进展期,总的中位生存时间(mOS)在12个月以内。吉西他滨联合顺铂化疗是晚期胆道癌的一线标准治疗方案,但是有效率不高且易复发,所以亟需新的治疗方案。今天给大家分享来自Lancet子刊LancetGastroenterolHepatol报道的PD-1单抗opdivo(O药)单药一线治疗BTCs和O药联合吉西他滨和顺铂≥2线治疗BTCs的疗效,为O药开拓肝胆肿瘤市场再添把火。


  1、研究设计


  该研究是在日本四个癌症中心进行的多中心,开放标签的一期试验。截止到2017年8月31日,共纳入60例无法切除或复发的胆道癌患者,评估了两个队列:


  对吉西他滨耐药或不耐受的患者行O药单药治疗(n=30)。大多数患者患有肝内胆管癌(30例患者中有11例[37%])或胆囊癌(10例[33%]),约半数患者(16[53%])曾接受过两次治疗胆道癌的治疗方案(表1)。


  既往未接受过化疗的不可切除或复发性胆道癌患者行O药联合吉西他滨和顺铂治疗(n=30)。


  顺铂25mg/m2,吉西他滨1000mg/m2,患者在3周周期的第1天和第8天接受顺铂和吉西他滨,顺铂最多给予16次;最后一剂顺铂后,停用顺铂,开始吉西他滨单药治疗。


  在单药治疗和联合治疗组中,O药剂量为240mg,Q2W,,给药之间的最小间隔为10天。继续治疗直至完全反应或进展性疾病,不可接受的毒性或研究者决定。不允许减少nivolumab的剂量。该研究的主要安全性终点是不良反应。次要研究终点是中位总生存期OS;中位无进展生存期PFS;客观反应率ORR;持续时间DoR。


  2、主要研究终点不良反应


  单药治疗队列,整体不良反应发生率为57%(17/30);3-4级治疗相关的不良事件为10%(3例/30)。最常见的治疗相关不良反应是食欲减退(5[17%]),不适(4[13%]),瘙痒(4[13%])和皮疹(3[10%];表2)。3-4级治疗相关的不良事件是皮疹,斑丘疹和淀粉酶增加。两名(7%)患者报告严重不良事件:意识水平降低和胸膜炎。


  联合治疗队列,整体不良反应发生率为100%,3-4级治疗相关的不良事件为90%(27/30)最常见的治疗相关不良事件是嗜中性粒细胞计数减少(25[83%];23例[37%]患者中3-4级),血小板计数减少(25[83%];15例[50%]患者3-4级),白细胞计数减少(21[70%];14[47%]患者3-4级;表2)。


  3、次要研究终点


  单药治疗队列中,中位随访时间为5?1个月。中位总生存期OS为5.2个月(90%CI4?5-8?7;图1A)。通过独立中心评估(图1B)和研究者评估(图1C)的中位无进展生存期PFS为1?4个月。两种评估ORR都为部分缓解PR为3%(90%CI0?7-13?6;表3),疾病控制率DCR高达37%。


  联合治疗队列组,中位随访时间为8?2个月。中位OS为15?4个月(90%CI11?8-不可估计;图1D)。通过独立中心评估,中位PFS为4?2个月(90%CI2?8-5?6)(图1E)),由研究者评估为7.9个月(图1F)。通过中心评估ORR部分缓解为37%,通过研究者评估ORR为40%(表3),DCR高达97%(研究者评估)。中心评估的中位DoR为5?1个月(90%CI3?7-6?9),通过研究者评估的中位反应时间为2·8个月(IQR1·3-5·6)。


  在单药治疗队列中,无论是肿瘤细胞还是肿瘤相关的免疫细胞,PD-L1≥1%的胆管者的临床疗效都好于PD-L1<1%的患者。


  但是在O药联合化疗组中,患者PD-L1<1%的患者的中位OS(15.4m)高于PD-L1≥1%的患者(11.8m)。


  4、总结


  整体来看,Nivolumab单药治疗或与化疗(顺铂联合吉西他滨)联合治疗无法切除或复发性胆道癌患者有良好的治疗效果;最常见的治疗相关不良事件是白细胞减少,不适,瘙痒和皮疹。虽然该研究是非随机单臂研究设计和两个研究队列的小样本量的的1期研究,但是这些结果为后续O药在胆管癌领域开展更大的随机试验提供了证据。


  除了O药在胆管癌领域开展相关临床试验,今年ASCO大会报告了PD-1抑制剂帕博利珠单抗(K药)二线治疗晚期BTC的临床Ⅰ期研究(KEYNOTE-028)和临床II期研究(KEYNOTE-158)的随访数据。KEYNOTE-158研究的结果显示,ORR为5.8%(6/104),中位DOR未达到(6.2-23.2个月),中位OS和PFS分别为7.4月和2.0月。KEYNOTE-028研究的结果显示,ORR为13.0%(3/23),DOR未达到(21.5-29.4个月),中位OS和PFS分别为6.2月和1.8月。研究表明,无论PD-L1表达如何,帕博利珠单抗对晚期BTC患者具有持久的抗肿瘤作用,毒性可管理。


  除此之外,国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗(SHR-1210)也报道了相关临床试验。


  在一项正在进行的前瞻性、单臂、两组、多中心的II期临床试验。纳入未接受过系统治疗的晚期HCC和BTC患者,给予卡瑞利珠单抗(3mg/kg,静滴),联合经典的FOLFOX4方案(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂)或GEMOX方案(吉他西滨+奥沙利铂)一线治疗32例胆管癌患者。中位治疗时间为2.9个月,确认的ORR为9.4%,而DCR高达90.6%。中位TTR为1.9个月,mDoR为5.3个月。中位PFS尚未达到。BTC患者的中位总生存期(OS)均尚未达到。耐受性良好。所以卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4或GEMOX化疗可能成为晚期BTC有前景的治疗方案。


  参考文献:


  NivolumabaloneorincombinationwithcisplatinplusgemcitabineinJapanesepatientswithunresectableorrecurrentbiliarytractcancer:anon-randomised,multicentre,open-label,phase1study


  版权声明


  本文版权归找药宝典所有


此文关键字:癌症药物网,肿瘤新特药,癌症新特药,癌症药品,肿瘤药品,癌症药物,肿瘤药物