瑞士制药巨头诺华(Novartis)靶向抗癌药Kisqali(ribociclib)在英国监管方面近日迎来转机。英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)已推荐Kisqali用于国家卫生服务系统(NHS)，联合氟维司群(fulvestrant)，用于既往已接受内分泌疗法的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)局部晚期或转移性乳腺癌女性患者治疗。晚期乳腺癌是一种不可治愈的癌症，85%的患者生存期不超过5年。

　　值得一提的是，今年3月份，NICE曾发布一份指导意见草案，拒绝将Kisqali用于NHS，原因是由于还没有最终的临床试验结果，尚不清楚该药是否能延长患者的生命。尽管临床试验证据表明，与单用氟维司群相比，Kisqali联合氟维司群在既往未接受治疗的晚期患者以及既往已接受内分泌疗法的患者中可延长病情进展时间。

　　此次修订后的建议，基于MONALEESA-3研究的二线亚组数据，在该亚组中，Kisqali联合氟维司群治疗的中位无进展生存期(PFS)为14.6个月，而单用氟维司群治疗的中位PFS为9.1个月。

　　今年6月，诺华公布了关键性III期MONALEESA-7研究具有统计学意义的总生存期(OS)数据。基于该数据，Kisqali是唯一一种联合内分泌疗法在治疗晚期乳腺癌患者中达到统计学显著OS获益的CDK4/6抑制剂。

　　MONALEESA-7研究在绝经前、围绝经期的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者中开展，评估了Kisqali联合内分泌疗法(戈舍瑞林+一种芳香酶抑制剂或他莫昔芬)作为初始治疗方案相对于单用内分泌疗法的疗效和安全性。之前公布的数据显示，与单用内分泌疗法(戈舍瑞林+一种芳香酶抑制剂)相比，Kisqali联用内分泌疗法(戈舍瑞林+一种芳香酶抑制剂)使PFS提高了一倍(中位PFS：27.5个月 vs 13.8个月，HR=0.569，95%CI:0.433-0.74)。

　　最新公布的OS数据，是在发生192例死亡事件后开展的一项预先指定的中期分析结果，显示：OS的显著延长达到了早期疗效终止标准(中位OS：未达到 vs 40.9个月[95%CI:37.8-NE]，HR=0.712[0.535-0.948]，p=0.00973)。第42个月时意向性治疗人群(n=672)的总生存率，Kisqali联合治疗组为70.2%，而内分泌治疗组为46.0%。在数据截止时，Kisqali联合治疗组有35%的患者继续接受治疗，没有观察到新的安全信号。Kisqali不适用于与他莫昔芬联用。

　　亚组分析结果显示，与单独使用一种芳香化酶抑制剂相比，Kisqali联用一种芳香化酶抑制剂将死亡风险降低了30.0%(中位OS：未达到 vs 40.7个月[37.4-NE];HR=0.699[0.501-0.976])、Kisqali联用他莫昔芬将死亡风险降低了20.9%(HR=0.791[0.454-1.377])。

　　据估计，在英国，每年约有5.5万名女性被诊断患有乳腺癌，30%的早期乳腺癌女性会发展为晚期疾病。乳腺癌已扩散到乳腺以外的转移性乳腺癌患者，85%患者的生存期不会超过5年。

　　Kisqali是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。

　　截至目前，Kisqali已获全球70多个国家批准，该药最初于2017年3月和8月获美国和欧盟批准，联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。2018年7月和12月，Kisqali获美国和欧盟批准扩大适应症，联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经前、围绝经期、绝经后女性患者，并且也适用于联合氟维司群作为绝经后女性患者的一线或二线疗法。

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