目前，索拉非尼仍然坚守肝癌一线治疗前线，占据各大国际指南一线推荐。基于有效率有限，如何提升疗效，改善预后，筛选高效人群成为重要的研究方向。最新一项荟萃分析提出一种影响肝癌患者索拉非尼单药治疗预后的新指标！

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　　荟萃分析，皮肤不良反应与更长的生存期相关

　　这项荟萃分析纳入了13项回顾性研究和前瞻性研究：前瞻性研究2项、回顾性研究10项、未明确前瞻性或回顾性1项。8项试验在亚洲，3项试验在欧洲，1项试验在欧洲和亚洲，1项试验在南美洲。共计2035例肝细胞癌患者符合入选标准，接受索拉非尼单药治疗，既往有或没有接受过系统治疗。

　　患者中位年龄为59.9岁，以男性为主。病因以丙型肝炎（HCV）最为常见，ChildPughA级占79.5%，BCLCC期占73.2%，42.1%的患者血管侵犯，37.1%的患者肝外扩散。ECOG0分占28.3%，ECOG0-1分占10.5%，ECOG≥1分占61.2%。

　　研究评估皮肤不良反应的发生情况，47.7%的患者出现手足皮肤反应(95%CI:37%‐52.4%)，31.7%的患者出现其他皮肤不良反应。

　　荟萃分析皮肤不良反应对索拉非尼单药治疗肝细胞癌总生存期的影响。单因素分析和多因素分析，均显示皮肤不良反应与更长的生存期存在统计学上的显著关联。与未发生皮肤不良反应患者相比，出现皮肤不良反应患者的死亡风险显著下降。单因素分析的合并风险比为0.44(95%CI:0.35‐0.55)，多因素分析的合并风险比为0.49(95%CI;0.38‐0.61)。

　　皮肤不良反应的单因素分析

　　皮肤不良反应的多因素分析

　　总结

　　这项研究表明，皮肤不良反应对肝癌患者索拉非尼单药治疗的预后有积极的影响，和索拉非尼在肾癌治疗中观察到的结果一致。除此之外，Diaz-GonzálezA等的研究显示：出现皮肤性不良反应与索拉非尼治疗后出现完全缓解相关（THU-038），完全缓解患者的中位OS达到85.8个月(95%CI:67.8‐103.8)。

　　皮肤不良反应还可以作为判断索拉非尼联合治疗对于中期肝癌有效性的标志。我国的韩国宏教授团队进行了多中心的索拉非尼联合TACE比较单纯TACE治疗中期肝癌的疗效研究。该研究共纳入202例索拉非尼联合TACE治疗的患者和404例单纯TACE治疗的患者。结果显示：索拉非尼联合TACE组出现2级以上皮肤性不良反应的患者，其生存显著优于无反应的患者，提示皮肤不良反应可以作为索拉非尼+TACE应用于中期肝癌有效性的标志。

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　　索拉非尼耐药处理

　　①换二线治疗药物

　　一线治疗耐药，肯定是要考虑二线用药方案的。目前，美国已经获批了3种肝癌二线靶向药（瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗）和2种免疫治疗药物（纳武单抗和派姆单抗）。

　　②轮换治疗

　　有专家表示，一线索拉非尼耐药后，可以换二线靶向药，二线靶向药耐药后，还可以尝试再换回一线靶向药，这就是复敏理论，通过复敏获益在肺癌患者比较常见。同样有案例证实，一例肝癌患者通过索拉非尼—PD1—索拉非尼获益，另一例患者索拉非尼—PD1—乐伐替尼获益。

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　　③尝试基因检测

　　肺癌基因检测寻找靶向药已经成为药物治疗起始前的标准步骤。而肝癌虽然获批了多种靶向药，但都是多靶点激酶抑制剂无需基因突变的指导，在获批的官方文件中，并未要求进行基因检测。

　　但是，在多线靶向免疫均耐药，但是还想获得更多治疗机会时，可以尝试一下全基因检测。本着异病同治的理念，或许可能找到比较特殊的突变靶点，如FGFR、IDH、NTRK、BRAF、MET等靶点，尝试已上市的靶向药或者临床试验，也能带来一线生机。

　　平台对接多种肝癌的靶向免疫试验，成功入组后即可免费用药至疾病进展，有需求的患者可以联系文末管理员报名。

　　参考文献：

　　Systematicreviewwithmeta‐analysis:thecriticalroleofdermatologicaleventsinpatientswithhepatocellularcarcinomatreatedwithsorafenib

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