多学科诊疗模式（MDT），是现代国际医疗领域广受推崇的领先诊疗模式。MDT在打破学科之间壁垒的同时，可以有效推进学科建设，实现医生、科室和医院的共同提高。

　　复旦大学附属中山医院一直致力于应用MDT诊疗疑难病例，每两周开展一期多科室会诊活动，由肿瘤、放疗、外科、内科等多个科室共同参与，以期帮助患者尽早痊愈。

　　在本期中山医院MDT会议中，我们邀请到了复旦大学附属中山医院乳腺疾病研究中心主任张宏伟教授，请他分享了首个在中国上市的CDK4/6抑制剂——哌柏西利的最新科研成果与临床应用经验。

　　一线使用哌柏西利治疗的患者后续疗效

　　丁香园：张教授您好！哌柏西利作为CDK4/6抑制剂，其临床疗效目前正广受关注，请问一线使用哌柏西利进行联合治疗，对患者后续治疗的疗效是否会有影响？

　　张教授：一般来说，一线使用哌柏西利联合治疗不仅不会对患者的后续治疗产生影响，而且对患者疗效有益。在临床上，对于乳腺癌转移患者，医生往往考虑尽快能为患者进行确切有效的治疗。现有的临床研究结果发现，哌柏西利联合内分泌治疗，能够有效延长患者的无进展生存期（PFS）。因此，哌柏西利用于一线治疗对患者的后续治疗效果实际上是有益的。

　　基于PALOMA-2研究进展结果分析，我们发现哌柏西利带来的获益一直持续到后线治疗，不影响后续治疗的敏感性，随访结果显示哌柏西利联合来曲唑组较来曲唑单药组至后线（二线）治疗结束时间显著延长，前者可达38.8个月，后者仅28.8个月，提示哌柏西利联合来曲唑带来了10个月的治疗获益。同时，哌柏西利联合方案的治疗还能够延缓至化疗的时间，PALOMA-2研究提示，哌柏西利联合来曲唑组较来曲唑组延缓了10.5个月的至后续首次化疗的时间。

　　无病间期较短患者

　　应用哌柏西利联合治疗方案的治疗获益

　　丁香园：如果患者的无病间期（DiseaseFreeInterval,DFI）较短（＜12个月），您了解到的哌柏西利的联合治疗方案对这类患者来说治疗效果怎样？

　　张宏伟教授：从PALOMA-2研究中我们可以看到，研究入组了DFI<12个月的一些患者。研究结果显示，与单药内分泌治疗相比，哌柏西利联合内分泌治疗显著延长了这一部分患者的PFS。PALOMA-1研究和PALOMA-2研究都入组了DFI<12个月的患者，从研究结果上来看，对于这一部分患者，哌柏西利联合来曲唑较来曲唑单药是有显著获益的。

　　哌柏西利治疗中

　　出现3/4级中性粒细胞减少症的处理经验

　　丁香园：对于哌柏西利可能引起的3/4级中性粒细胞减少症，在临床中应当如何处理?是否需要使用粒细胞集落刺激因子（G-CSFs）？

　　张宏伟教授：哌柏西利引起的3/4级中性粒细胞减少症在临床中较常见，一般可采用两种处理方法，也就是减少药物剂量和延长用药间隔时间。通过这两种方法，大部分患者的中性粒细胞都能恢复正常水平，基本不需要预防性使用G-CSFs。

　　一般来说，我们在应用哌柏西利的过程中，不推荐一级预防，即患者未出现白细胞下降而应用G-CSFs进行预防。而且在PALOMA研究中，也不允许使用G-CSFs进行一级预防，如治疗中患者出现了3/4级的中性粒细胞下降，可利用G-CSFs进行治疗（二级预防）。

　　在PALOMA系列研究当中，G-CSFs用于治疗相关的中性粒细胞减少症的比例非常低（PALOMA-1、PALOMA-2及PALOMA-3研究中G-CSFs的应用率均在10%左右）。此外，哌柏西利相关的发热性中性粒细胞减少症的发生率也非常低（2%左右）。因此在临床应用中，不太提倡应用G-CSFs来做粒细胞减少症的预防。

　　PALOMA-3与MONALEESA-7研究中

　　联合用药组较单药组OS获益差异解读

　　丁香园：在PALOMA-3研究中，联合用药组较单药组总生存期（Overallsurvival，OS）获益无统计学意义，而在MONALEESA-7研究中得出的OS获益有统计学意义，请问张教授如何理解这一差异？

　　张宏伟教授：这一差异可以从两个方面来进行解释。一方面，MONALEESA-7针对的是绝经前的晚期乳腺癌患者，而PALOMA-3入组人群中有79%为绝经后的转移性乳腺癌患者，两项研究组入组的人群不同，不能进行直接比较。

　　另一方面，MONALEESA-7要求入组的患者既往未进行针对晚期疾病的内分泌治疗，也就是将CDK4/6抑制剂直接用于晚期一线治疗；而PALOMA-3入组的患者中仅有24.2%将CDK4/6抑制剂应用于晚期一线治疗，绝大部分入组患者则是将CDK4/6抑制剂用于晚期的二线、三线甚至更后线的患者，且在既往内分泌敏感人群中OS有显著差异。

　　综上所述，两项研究在入组人群与治疗阶段方面存在很大的差异，无法直接从结果上进行比较。

　　小结

　　现有研究表明，在内分泌治疗的基础上联合哌柏西利治疗晚期乳腺癌患者，能够有效延长患者PFS，其治疗获益可一直持续到后线治疗中。随着哌柏西利在中国的获批上市与临床广泛应用，哌柏西利对晚期乳腺癌患者的一线治疗效果正逐渐得以印证。

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