免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中正在扮演越来越重要的角色，在一些经过筛选、比如PD-L1高表达的患者人群中，这些药物也正在从二线治疗走向一线治疗。与此同时，长期获益也是人们越发关心的问题。

　　纳武利尤单抗(商品名Opdivo，俗称“O药”)用于晚期NSCLC患者的四项临床试验的汇总分析，再次显示了对患者疾病控制、生存期等方面的长期影响。因患者量超过1000人、随访时间长，相关结果在今年美国癌症研究协会(AACR)年会上壁报展出时就备受关注，当地时间8月14日也正式在《柳叶刀》子刊The Lancet Oncology发表。

　　截图来源：The Lancet Oncology官网

　　此次分析汇总了CheckMate 017，057，063和003的数据，这些研究都在既往接受过治疗的晚期NSCLC患者中进行，且随访时间都已超过4年。

　　在四项试验汇总分析的664名晚期NSCLC患者中，纳武利尤单抗的4年总生存率为14%。对于PD-L1表达≥1%的患者，生存获益更大，四年生存率达到19%;这一数值在PD-L1表达<1%的患者中为11%。

　　在将多西他赛化疗作为NSCLC二线治疗对照的两项3期试验中(CheckMate 017，057)，纳武利尤单抗组和化疗组各纳入427名患者的数据，4年生存率分别为14%和5%。

　　CheckMate 017，057的汇总分析中，相较于治疗6个月时已经出现进展的患者，在治疗6个月时，仍然对疗法有反应(完全缓解/部分缓解/疾病稳定)的患者后续生存期更长。相比较于疾病进展患者，纳武利尤单抗组缓解患者和疾病稳定患者的死亡风险分别降低82%和48%，化疗组缓解患者和疾病稳定患者的死亡风险分别降低57%和20%。

　　其中，治疗6个月时处于完全缓解或部分缓解的患者，纳武利尤单抗组和化疗组的持续反应时间分别为24个月和6个月，纳武利尤单抗组的4年生存率为58%，远远高于化疗组的12%。对于6个月时疾病稳定的患者，纳武利尤单抗组4年生存率也更高(19% vs 2%)。可以看到，6个月时同样有反应的患者，免疫疗法组的长期获益更佳。

　　对于治疗6个月时已经出现进展的患者，纳武利尤单抗组的1年生存率也高于化疗(40% vs 22%)，两种治疗方案下，2-4年生存率相似。

　　在这些长期研究中，都没有发现新的安全性问题。

　　整体而言，研究团队指出，与接受化疗的患者相比，接受纳武利尤单抗治疗的晚期NSCLC患者对疗法有反应的持续时间更长，长期生存结局也更好。

　　前不久，纳武利尤单抗的首个多次给药临床试验CA209-003也公布了长期生存数据，在79名既往治疗失败的非小细胞肺癌患者中，5年生存率达到15.6%，是当时标准治疗5年生存率的近3倍。

　　随着更多研究的长期数据开花结果，我们期待免疫疗法的生存获益能得到进一步证实，为更多患者延长生命带来希望。

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