瑞士制药巨头罗氏旗下基因泰克近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已加速批准靶向抗癌药Rozlytrek(entrectinib)，用于目前无有效治疗方法的12岁及以上神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性晚期实体瘤儿科及成人患者的治疗。

　　特别值得一提的是，Rozlytrek是FDA批准的第三款基于不同类型肿瘤的共同生物标志物而不是肿瘤起源组织类型的抗癌药，标志着“肿瘤不可知论(tumor-agnostic，即与肿瘤类型无关)”癌症药物开发的新模式。该机构之前批准的“肿瘤不可知论”适应症包括：2017年批准默沙东Keytruda(可瑞达，帕博利珠单抗)治疗微卫星高不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)肿瘤，2018年批准拜耳Vitrakvi(larotrectinib)治疗NTRK基因融合肿瘤。

　　除了NTRK基因融合实体瘤之外，FDA还批准了Rozlytrek另一个适应症，用于ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

　　Rozlytrek是一种新型“广谱”抗癌药，于今年6月率先在日本获得批准，成为该市场批准靶向NTRK基因融合的首个“肿瘤不可知论”药物。NTRK基因融合已经在一系列难以治疗的实体瘤类型中得到了鉴定，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌和肺癌。目前，Rozlytrek治疗ROS1融合阳性局部晚期或转移性NSCLC适应症正在接受日本监管机构的审查。

　　Rozlytrek通过FDA的优先审查程序获得加速批准。该药之前已分别在美国、欧盟、日本被授予突破性药物资格(BTD)、优药物资格(PRIME)、SAKIGAKE资格(创新药物)和孤儿药资格。

　　Rozlytrek活性药物对照entrectinib的分子结构(图片来源：Wikipedia)

　　Rozlytrek的活性药物成分为entrectinib，这是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向治疗携带NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。entrectinib可穿越血脑屏障，阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。entrectinib针对原发性和转移性CNS疾病均具有疗效，并且没有不良的脱靶活性。目前，罗氏正在调查entrectinib治疗多种实体瘤的潜力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌、涎腺癌、胃肠道间质瘤和未知原发癌(CUP)。

　　FDA批准Rozlytrek，是基于多项临床研究的数据，包括关键性II期研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA-372-001、以及在儿科患者中开展的I/II期研究STARTRK-NG。在综合分析中，评估了Rozlytrek治疗多种实体瘤类型的疗效。结果显示：

　　——治疗NTRK融合阳性实体瘤(n=54)：Rozlytrek的总缓解率(ORR)为57%，完全缓解率(CR)为7.4%。在10种不同的实体瘤类型中均观察到对Rozlytrek治疗的客观缓解，中位缓解持续时间(DoR)为10.4个月(范围:2.8-26.0个月)。在31例病情缓解的患者中，有61%缓解持续时间≥9个月。重要的是，在基线存在中枢神经系统(CNS)转移的患者中也观察到了对Rozlytrek的治疗缓解，颅内缓解率达50%。

　　——治疗ROS1阳性转移性NSCLC(n=51)：Rozlytrek的总缓解率(ORR)为78%，完全缓解率(CR)为5.9%。在40例病情缓解的患者中，有55%缓解持续时间≥12个月。

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