靶向+化疗改善

　　EGFR突变肺癌生存

　　EGFR突变NSCLC的标准一线治疗是EGFRTKI，如何提高TKI疗效的探索还在不断进行。8月14日，JCO发表研究，证实培美曲塞/卡铂化疗的加入可以改善此类患者结局[1]。

　　在EGFR突变的NSCLC患者中，培美曲塞和卡铂化疗加入吉非替尼可以显著改善PFS和OS，但是同时也会增加毒性。

　　研究详情

　　这是一项随机III期研究。350名初治的患者随机（1:1）接受吉非替尼250mgQd（Gef组，n=176）或吉非替尼250mgQd+培美曲塞500mg/m2+卡铂AUC5Q3W治疗4周期，之后培美曲塞维持（Gef+C组，n=174）。首要终点是PFS，次要终点包括OS，ORR和毒性。

　　中位随访17个月，Gef+C组和Gef组的ORR分别是75%和63%（P=0.01）。Gef+C组的推测中位PFS（16个月vs8个月；HR0.51；P＜0.001）和推测中位OS（未达到vs17个月；HR0.45；P＜0.001）显著延长。3级以上不良事件发生率51%vs25%（P＜0.001）。

　　纳武单抗治疗

　　肺癌4年生存数据汇总

　　对于经治的NSCLC患者，纳武单抗比多西他赛具有更长的治疗持续时间和更长的OS。JCO于8月14日发表文章，评估纳武单抗的长期获益和反应及疾病控制对于后续生存的影响[2]。

　　和接受多西他赛治疗的患者相比，接受纳武单抗治疗的进展期NSCLC患者具有更长的治疗持续时间，且可以转化成生存优势。

　　研究详情

　　汇总CheckMate017，057，063和003数据评估生存获益。纳入纳武单抗二线及以上治疗随访至少4年的研究。

　　在所有4个研究中，所有患者的4年OS率是14%，PD-L1≥1%的患者是19%，PD-L1＜1%的患者是11%。CheckMate017和057研究中，纳武单抗治疗患者的4年OS率是14%，而多西他赛治疗患者的4年OS率是5%。

　　纳武单抗或多西他赛治疗6个月时反应的患者生存长于6月进展的患者，纳武单抗和多西他赛的HR分别是0.18和0.43。对于疾病稳定对比进展的患者，纳武单抗和多西他赛的HR分别是0.52和0.80。长期数据没有新的安全性信号。

　　去强化化放疗

　　治疗HPV相关口咽鳞癌可行

　　早期HPV相关口咽鳞癌需行放疗或化放疗，还不清楚降低化疗及放疗强度是否可达到相同疗效。8月14日，JCO公布了去强化化放疗方案的II期研究结果[3]。

　　研究发现60Gy调强放疗联合低剂量顺铂的去强化化放疗方案治疗HPV相关口咽鳞癌患者的结局良好，不再需要新辅助化疗或常规手术的加入。

　　研究详情

　　P16阳性的T0-3，N0-2c，M0的患者接受调强放疗60Gy同步联合顺铂30mg/m2QW治疗。T0-2N0-1的患者不接受化疗。所有患者治疗后10-12周行PET/CT评估颈部切除。首要终点是2年PFS率。次要终点包括2年局部区域控制，无远处转移生存和OS。

　　纳入114名患者，中位随访31.8个月，2年局部区域控制率95%，无远处转移生存率91%，PFS率86%，OS率95%。没有3级以上晚期不良事件。

　　体力活动改善

　　结直肠癌患者结局？

　　非转移性结直肠癌患者中，规律的体力活动和降低复发风险及死亡率相关，但是体力活动对转移性结直肠癌（mCRC）的影响还不清楚。8月13日，JCO刊登了相关研究[4]。

　　CALGB(Alliance)/SWOG80405研究中，mCRC患者的体力活动和OS的相关性不显著，但是更多的体力活动和PFS延长以及降低3级以上治疗相关不良事件发生率相关。

　　研究详情

　　这是一项来自于CALGB(Alliance)/SWOG80405III期研究的前瞻性队列研究。治疗开始后1月内，患者完成关于前2个月体力活动的调查问卷，根据回答计算每周代谢当量（MET）来定量体力活动。首要终点是OS。次要终点是PFS和3级以上治疗相关毒性。

　　最终队列包括1218名患者。和每周活动＜3个MET小时的患者相比，每周≥18个MET小时的患者OSHR为0.85，PFSHR为0.83。和每周活动＜9个MET小时的患者相比，≥9个MET小时的患者3级以上治疗相关不良事件HR为0.73。

　　锻炼及减重治疗

　　乳腺癌相关淋巴水肿

　　8月15日，JAMAOncol发表研究，评估联合减重和家庭为基础的锻炼项目对乳腺癌相关淋巴水肿（BCRL）结局的影响[5]。

　　结果表明减重、以家庭为基础的锻炼和联合干预不改善BCRL结局，工作人员监督的锻炼项目可能比家庭为基础的项目更能改善淋巴水肿结局。

　　研究详情

　　351名有BCRL的超重乳腺癌幸存者进行52周家庭为基础的每周2次力量/阻抗锻炼项目和每周180分钟散步，20周代餐和52周生活方式调整咨询的减重项目，以及家庭为基础的锻炼和减重项目联合。终点是12个月上臂体积的改变。

　　351名患者中，90名随机到对照组（没有锻炼及减重干预），87名随机至锻炼干预组，87名减重组，87名联合锻炼及减重干预组。客观上肢评分改变的平均值分别是：对照组-1.40，锻炼组-2.54，减重组-3.54，联合组-3.84。自我报告上肢评分改变的平均值分别是：对照组-0.39，锻炼组-0.12，减重组-0.57，联合组-0.62。对照组减重-0.55%，联合组减重-8.06%，减重组-7.37%，锻炼组-0.44%。

　　POLE/POLD1突变

　　预测免疫治疗疗效

　　POLE和POLD1的突变可以导致DNA修复缺失。JAMAOncol近日发表研究表明它们可能对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗结局具有一定预测价值[6]。

　　具有POLE/POLD1突变的患者OS显著长于野生型患者，POLE/POLD是ICI治疗获益的独立风险因素。

　　研究详情

　　所有患者的突变数据来自于cBioPortal数据库。记录POLE/POLD1各种形式突变，计算TMB，生成生存曲线。

　　在所有47721名患者中，POLE和POLD1突变频率分别是2.79%和1.37%，这些患者的TMB高于没有突变的患者。具有POLE或POLD1突变的患者OS显著长于野生型患者（34月vs18月，P=0.004）。

　　100名POLE/POLD1突变患者中74名为MSS或MSI-L。调整癌症类型和MSI状态后，POLE/POLD依旧是ICI治疗获益的独立风险因素。

　　参考文献

　　1.NoronhaVetal.GefitinibVersusGefitinibPlusPemetrexedandCarboplatinChemotherapyinEGFR-MutatedLungCancer.JClinOncol2019Aug14

　　2.AntoniaSJetal.Four-yearsurvivalwithnivolumabinpatientswithpreviouslytreatedadvancednon-small-celllungcancer:apooledanalysis.LancetOncol2019Aug14

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